2-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(4-chlorophenyl)-acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(4-chlorophenyl)-acetonitrile
• 英文别名: O-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(4-chlorophenyl)acetonitrile；O-ethoxycarbonyl-(R)-2-hydroxy-2-(4-chlorophenyl)acetonitrile；(R)-2-ethoxycarbonyloxy-2-(4-chlorophenyl)-acetonitrile；2-ethoxycarbonyloxy-(R)-2-(4-chlorophenyl)-acetonitrile；(R)-2-ethoxycarbonyloxy-2-(4-chlorophenyl)acetonitrile；(R)-(4-chlorophenyl)(cyano)methyl ethyl carbonate；[(R)-(4-chlorophenyl)-cyanomethyl] ethyl carbonate
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• 分子量: 239.658
• InChiKey: OUYWMWCOHWRBJT-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 、 氰基甲酸乙酯 在 辛可宁 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-ethoxycarbonyl (R)-2-hydroxy-2-(4-chlorophenyl)-acetonitrile 、 (2S)-O-ethoxycarbonyl-2-hydroxy-2-(4-chlorophenyl)-acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  异双金属铝双（双环氧化物）和辛可宁催化的醛的不对称氰乙氧基羰基化

  摘要：

  通过10 mol％的金鸡宁与10 mol％的杂金属（S）-铝双（联萘）锂可以实现醛的高效催化不对称氰基乙氧基羰基化反应，从而氰基醇的碳酸乙酯具有优异的分离产率（高达99％），中等至高在温和条件下（在-20°C下）的对映选择性（最高95％ee）。尤其是，使用（S）-双（2-萘酚），异丙醇铝和n二氯甲烷中的丁基丁基锂，对空气和湿气不敏感，非常易于存储和使用。提出了一种基于实验现象的催化循环来解释不对称感应的性质。

  DOI：

  10.1002/adsc.200600336

文献信息

• Asymmetric Cyanoethoxycarbonylation of Aldehydes Catalyzed by Heterobimetallic Aluminum Lithium Bis(binaphthoxide) and Cinchonine
  作者：Shaohua Gou、Jun Wang、Xiaohua Liu、Wentao Wang、Fu-Xue Chen

  DOI：10.1002/adsc.200600336

  日期：2007.2.5

  catalytic asymmetric cyanoethoxycarbonylation of aldehydes was achieved by 10 mol % cinchonine with 10 mol % heterometallic (S)-aluminum lithium bis(binaphthoxide), which gave the cyanohydrins ethyl carbonates in excellent isolated yields (up to 99 %) with moderate to high enantioselectivities (up to 95 % ee) under mild conditions (at −20 °C). Especially, the solid aluminum lithium bis(binaphthoxide) free

  通过10 mol％的金鸡宁与10 mol％的杂金属（S）-铝双（联萘）锂可以实现醛的高效催化不对称氰基乙氧基羰基化反应，从而氰基醇的碳酸乙酯具有优异的分离产率（高达99％），中等至高在温和条件下（在-20°C下）的对映选择性（最高95％ee）。尤其是，使用（S）-双（2-萘酚），异丙醇铝和n二氯甲烷中的丁基丁基锂，对空气和湿气不敏感，非常易于存储和使用。提出了一种基于实验现象的催化循环来解释不对称感应的性质。
• Dual Lewis Acid−Lewis Base Activation in Enantioselective Cyanation of Aldehydes Using Acetyl Cyanide and Cyanoformate as Cyanide Sources
  作者：Stina Lundgren、Erica Wingstrand、Maël Penhoat、Christina Moberg

  DOI：10.1021/ja052804q

  日期：2005.8.24

  Dual activation by a chiral Lewis acid and an achiral or chiral Lewis base enabled cyanation of both aromatic and aliphatic aldehydes with acetyl cyanide and ethyl cyanoformate to provide direct access to O-acetylated and O-alkoxycarbonylated cyanohydrins, respectively, under mild conditions. With a combination of a Ti-salen catalyst and Et3N, benzaldehyde was converted to the O-acetylated cyanohydrin

  手性路易斯酸和非手性或手性路易斯碱的双重活化能够使芳香族和脂肪族醛与乙酰氰和氰基甲酸乙酯在温和条件下直接获得 O-乙酰化和 O-烷氧基羰基化的氰醇。使用 Ti-salen 催化剂和 Et3N 的组合，苯甲醛在 -40 摄氏度的 10 小时内以 89% 的分离产率转化为 94% ee 的 O-乙酰化氰醇。
• Highly Enantioselective Cyanoformylation of Aldehydes Catalyzed by a Mononuclear Salen-Ti(OiPr)4 Complex Produced In Situ
  作者：Shi-Kui Chen、Dan Peng、Hui Zhou、Li-Wei Wang、Fu-Xue Chen、Xiao-Ming Feng

  DOI：10.1002/ejoc.200600795

  日期：2007.2

  An efficient enantioselective cyanoformylation of aldehydes with ethyl cyanoformate, catalyzed by a salen-Ti(OiPr)4 complex generated in situ, has been developed. Studies of nonlinear effects indicated that the mononuclear salen-titanium complex, and not a heterochiral complex, played a key role in the stereodiscriminating step of the reaction. During the preparation of the catalyst, the addition of

  已经开发了醛与氰基甲酸乙酯的有效对映选择性氰基甲酰化，由原位生成的 salen-Ti(OiPr)4 配合物催化。非线性效应的研究表明，单核 salen-titanium 络合物，而不是异手性络合物，在反应的立体识别步骤中起关键作用。在催化剂的制备过程中，表明加入异丙醇可以避免形成杂手性配合物。在 5 mol-% 催化剂的存在下，该反应可以以极好的收率（高达 99%）和高对映选择性（高达 91% ee）进行。从初步研究中，已经提出了一种解释非对称归纳起源的过渡态。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• An Aluminum Fluoride Complex with an Appended Ammonium Salt as an Exceptionally Active Cooperative Catalyst for the Asymmetric Carboxycyanation of Aldehydes
  作者：Daniel Brodbeck、Florian Broghammer、Jan Meisner、Julian Klepp、Delphine Garnier、Wolfgang Frey、Johannes Kästner、René Peters

  DOI：10.1002/anie.201612493

  日期：2017.3.27

  Al−F bonds are among the most stable σ bonds known, exhibiting an even higher bond energy than Si−F bonds. Despite a stability advantage and a potentially high Lewis acidity of Al−F complexes, they have not been described as structurally defined catalysts for enantioselective reactions. We show that Al−F salen complexes with appended ammonium moieties give exceptional catalytic activity in asymmetric

  Al-F键是已知最稳定的σ键之一，其键能比Si-F键甚至更高。尽管具有稳定性优势和Al-F配合物潜在的路易斯酸度较高，但尚未将其描述为对映选择性反应的结构限定催化剂。我们显示，Al-Salen配合物具有附加的铵基部分，在不对称的羧基氰化反应中具有出色的催化活性。除了芳族醛以外，烯醛和脂族底物也被广泛接受。达到约10 4的营业额，而以前的催化剂为10 1 –10 2营业额通常是达到的。与Al-Me和Al-Cl salen络合物相反，类似的Al-F物种对空气，水和热非常稳定，并且在催化后可以不变地回收。如DFT计算所示，它们具有显着提高的路易斯酸度。
• Asymmetric Carboxycyanation of Aldehydes by Cooperative AlF/Onium Salt Catalysts: from Cyanoformate to KCN as Cyanide Source
  作者：Daniel Brodbeck、Sonia Álvarez-Barcia、Jan Meisner、Florian Broghammer、Julian Klepp、Delphine Garnier、Wolfgang Frey、Johannes Kästner、René Peters

  DOI：10.1002/chem.201804388

  日期：2019.1.28

  cyanohydrins as versatile chiral building blocks. Next to HCN, volatile organic cyanide sources are usually used. Among them, cyanoformates are more attractive on technical scale than TMSCN for cost reasons, but catalytic productivity is usually lower. Here, the development of a new strategy for cyanations is described, in which this activity disadvantage is overcome. A Lewis acidic Al center cooperates

  不对称的1,2-氰化物加成可生成对映体富集的氰醇，作为通用的手性构建基块。除了HCN，通常使用挥发性有机氰化物源。其中，出于成本原因，氰基甲酸酯在技术规模上比TMSCN更具吸引力，但催化生产率通常较低。在此，描述了一种新的氰化策略的发展，其中克服了这种活性缺点。Lewis酸性Al中心与非常坚固的双功能Al–F–salen络合物中的非质子鎓部分协作。这使得空前的营业额达到10 4。DFT研究表明出乎意料的独特三分子途径，其中结合铵的氰化物攻击醛，醛本身被结合到Al中心的氰基甲酸酯的羰基激活。此外，开发了一种新颖的实用的羧基氰化方法，该方法利用KCN作为唯一的氰化物源。使用焦碳酸盐作为羧化试剂可提供最佳结果。