isopropyl 4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isopropyl 4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylate
• 英文别名: Isopropyl 4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylate；propan-2-yl 4-[3-(2-bromophenoxy)-5-nitroanilino]quinazoline-2-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₁₉BrN₄O₅
• 分子量: 523.343
• InChiKey: WFVQCRQPASRNBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三硝基苯 在 ammonium sulfide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 isopropyl 4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现取代的 4-氨基喹唑啉作为选择性 Toll 样受体 4 配体

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 是先天免疫系统的重要组成部分，部分通过 NF-κB 激活调节免疫识别。基于人类细胞的高通量筛选 (HTS) 显示取代的 4-氨基喹唑啉是 NF-κB 的小分子量激活剂。最有效的命中化合物主要通过人 TLR4/MD2 复合物刺激，而对小鼠 TLR4/MD2 的活性较低。其他 TLR 没有活性，TLR4 激活是 MD-2 依赖性和 CD14 非依赖性的。喹唑啉支架在 2 和 4 位的合成修饰揭示了人外周血单核细胞中 NF-κB 相关细胞因子 IL-8 以及小鼠 IL-6 的 TLR 依赖性产生的构效关系趋势抗原呈递细胞。此外，该系列中的命中化合物还激活了干扰素信号通路，导致 I 型干扰素的产生。替换在带有溴、氯和甲基等基团的O-苯基部分导致免疫活性增强。计算研究表明，4-氨基喹唑啉化合物主要与 TLR4/MD-2 复合物中的人 MD-2 结合。这些优先刺激人类而非

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.039
• 作为试剂：
  描述：

  4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylic acid 、 、 异丙醇 在 N,N-二甲基甲酰胺 isopropyl 4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylate 、 乙酸乙酯 、 hexanes 作用下， 以 氯化亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 isopropyl 4-((3-(2-bromophenoxy)-5-nitrophenyl)amino)quinazoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL IMMUNE ACTIVATORS: SUBSTITUTE 4-AMINOQUINAZOLINES

  摘要：

  本文提供了一些化合物和方法，用于调节需要免疫反应的受试者。此外，本文还提供了一些化合物和方法，用于调节toll样受体蛋白。

  公开号：

  US20150132342A1

文献信息

• Discovery of substituted 4-aminoquinazolines as selective Toll-like receptor 4 ligands
  作者：Afshin Nour、Tomoko Hayashi、Michael Chan、Shiyin Yao、Rommel I. Tawatao、Brian Crain、Igor F. Tsigelny、Valentina L. Kouznetsova、Alast Ahmadiiveli、Karen Messer、Minya Pu、Maripat Corr、Dennis A. Carson、Howard B. Cottam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.039

  日期：2014.11

  2 and 4 positions revealed trends in structure–activity relationships with respect to TLR dependent production of the NF-κB associated cytokine IL-8 in human peripheral blood mononuclear cells, as well as IL-6 in mouse antigen presenting cells. Furthermore, the hit compound in this series also activated the interferon signaling pathway resulting in type I interferon production. Substitution at the

  Toll 样受体 (TLR) 是先天免疫系统的重要组成部分，部分通过 NF-κB 激活调节免疫识别。基于人类细胞的高通量筛选 (HTS) 显示取代的 4-氨基喹唑啉是 NF-κB 的小分子量激活剂。最有效的命中化合物主要通过人 TLR4/MD2 复合物刺激，而对小鼠 TLR4/MD2 的活性较低。其他 TLR 没有活性，TLR4 激活是 MD-2 依赖性和 CD14 非依赖性的。喹唑啉支架在 2 和 4 位的合成修饰揭示了人外周血单核细胞中 NF-κB 相关细胞因子 IL-8 以及小鼠 IL-6 的 TLR 依赖性产生的构效关系趋势抗原呈递细胞。此外，该系列中的命中化合物还激活了干扰素信号通路，导致 I 型干扰素的产生。替换在带有溴、氯和甲基等基团的O-苯基部分导致免疫活性增强。计算研究表明，4-氨基喹唑啉化合物主要与 TLR4/MD-2 复合物中的人 MD-2 结合。这些优先刺激人类而非
• NOVEL IMMUNE ACTIVATORS: SUBSTITUTE 4-AMINOQUINAZOLINES
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150132342A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided herein are compounds and methods for modulating an immune response in a subject in need thereof. Further provided herein are compounds and methods for modulating a toll-like receptor protein.

  本文提供了一种调节需要免疫应答的受试者的化合物和方法。此外，本文还提供了一种调节Toll样受体蛋白的化合物和方法。