2-[(5R)-5-[(4-aminophenyl)methyl]-4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(5R)-5-[(4-aminophenyl)methyl]-4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₆
• 分子量: 408.455
• InChiKey: ASIIOGDNZILDQE-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (((1S)-1-carboxy-5-(2-((1r,4S)-4-((6-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy)-6-oxohexanamido)methyl)cyclohexane-1-carboxamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanamido)pentyl)carbamoyl)-L-glutamic acid 、 2-[(5R)-5-[(4-aminophenyl)methyl]-4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以11 %的产率得到(((1S)-1-carboxy-5-(3-(naphthalen-2-yl)-2-((1r,4S)-4-((6-oxo-6-((4-((1,4,7- tris(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-2-yl)methyl)phenyl)amino)hexanamido)methyl)cyclohexane-1-carboxamido)propanamido)pentyl)carbamoyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  金属介导的自溶酰胺键断裂：金属药物选择性、金属络合催化、受控释放的策略

  摘要：

  使用过渡金属催化剂活化金属前药或前药活化代表了药物开发的新兴策略；然而，它们经常受到时空控制不佳和催化周转有限的阻碍。在这里，我们证明金属络合物介导的活性金属药物的自溶释放可以成功地用于制备临床级（放射性）药物。路易斯酸性金属离子、螯合物、氨基酸连接体和生物靶向载体的优化提供了利用金属介导的自溶酰胺键断裂 (MMAAC) 在溶液中和从固相中释放基于肽的（放射性）金属药物的方法。我们的研究结果表明，与丝氨酸相邻的强三价路易斯酸（例如 Ga 3+和 Sc 3+）对酰胺键的配位极化会导致相应酯的 N、O 酰基转移和水解，而不会解离相应的金属配合物。化合物[ 68 Ga]Ga -10结合了可裂解和不可裂解的官能化，用于证明只有与酰胺键相邻的丝氨酸才能有效地引发溶液中和固相的水解。与使用传统溶液相放射性标记产生的[ 68 Ga]Ga- 8相比，相应的固相释放化合物[ 68 Ga]Ga- 8在小鼠肿瘤

  DOI：

  10.1021/jacs.3c05492

文献信息

• Metal-Mediated, Autolytic Amide Bond Cleavage: A Strategy for the Selective, Metal Complexation-Catalyzed, Controlled Release of Metallodrugs
  作者：Dariusz Śmiłowicz、Shawn Eisenberg、Rochelle LaForest、Jennifer Whetter、Annapoorani Hariharan、Jake Bordenca、Christopher J. Johnson、Eszter Boros

  DOI：10.1021/jacs.3c05492

  日期：2023.7.26

  Activation of metalloprodrugs or prodrug activation using transition metal catalysts represents emerging strategies for drug development; however, they are frequently hampered by poor spatiotemporal control and limited catalytic turnover. Here, we demonstrate that metal complex-mediated, autolytic release of active metallodrugs can be successfully employed to prepare clinical grade (radio-)pharmaceuticals

  使用过渡金属催化剂活化金属前药或前药活化代表了药物开发的新兴策略；然而，它们经常受到时空控制不佳和催化周转有限的阻碍。在这里，我们证明金属络合物介导的活性金属药物的自溶释放可以成功地用于制备临床级（放射性）药物。路易斯酸性金属离子、螯合物、氨基酸连接体和生物靶向载体的优化提供了利用金属介导的自溶酰胺键断裂 (MMAAC) 在溶液中和从固相中释放基于肽的（放射性）金属药物的方法。我们的研究结果表明，与丝氨酸相邻的强三价路易斯酸（例如 Ga 3+和 Sc 3+）对酰胺键的配位极化会导致相应酯的 N、O 酰基转移和水解，而不会解离相应的金属配合物。化合物[ 68 Ga]Ga -10结合了可裂解和不可裂解的官能化，用于证明只有与酰胺键相邻的丝氨酸才能有效地引发溶液中和固相的水解。与使用传统溶液相放射性标记产生的[ 68 Ga]Ga- 8相比，相应的固相释放化合物[ 68 Ga]Ga- 8在小鼠肿瘤