2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9-isopropyl-9H-purin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9-isopropyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-[(4-chlorophenyl)methyl]-9-propan-2-ylpurin-6-amine
• 化学式: C₁₅H₁₅Cl₂N₅
• 分子量: 336.224
• InChiKey: PLMQZNBYVLWVAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9-isopropyl-9H-purin-6-amine 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 以81%的产率得到N⁶-(4-chlorobenzyl)-N2-[3-(dimethylamino)propyl]-9-isopropyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  seliciclib衍生物作为前列腺癌有效和选择性CDK9抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02727-x
• 作为产物：
  描述：

  对氯苄胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9-isopropyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  seliciclib衍生物作为前列腺癌有效和选择性CDK9抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02727-x

文献信息

• PURINE INHIBITORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASE 2 AND IkB-alpha
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1150982B1

  公开（公告）日：2005-10-12
• Synthesis and biological evaluation of seliciclib derivatives as potent and selective CDK9 inhibitors for prostate cancer therapy
  作者：Aisha A. Alsfouk、Hanan M. Alshibl、Najla A. Altwaijry、Bshra A. Alsfouk、Ebtehal S. Al-Abdullah

  DOI：10.1007/s00706-020-02727-x

  日期：2021.1

  with dimethylaminopropyl and fluorination of benzyl at position 6 of purine of seliciclib resulted in the formation of a derivative that potently and selectively inhibited CDK9 (26 nM vs. CDK9 and > 60-fold selectivity vs. CDK2/5/7). In comparison to seliciclib, this derivative shows lower metabolic clearance (25% lower in Clint), higher aqueous solubility and is more cytotoxic in androgen-independent

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要