6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3H)-one；6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₁H₇Cl₃N₂O
• 分子量: 289.548
• InChiKey: OCMGBGPUKWULAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methyl-3,4-dihydropyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 6-[(3S,4S)-4-Amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methyl-3,4-dihydropyrimidin-4-one (IACS-15414), a Potent and Orally Bioavailable SHP2 Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01132
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯胺 在 aluminum (III) chloride 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 6-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] (S)-1-(5-((PYRIDIN-3-YL)THIO)PYRAZIN-2-YL)-4'H,6'H-SPIRO[PIPERIDINE-4,5'-PYRROLO [1,2-B]PYRAZOL]-4'-AMINE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS SHP2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF E.G. CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE (S)-1-(5-((PYRIDIN-3-YL)THIO)PYRAZIN-2-YL)-4'H,6'H-SPIRO[PIPÉRIDINE-4,5'-PYRROLO [1,2-B]PYRAZOL]-4'-AMINE ET COMPOSÉS SIMILAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE SHP2 POUR LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。公式(I)的化合物例如为(S)-1-(5-((吡啶-3-基)硫)吡嗪-2-基)-4lH，6'H-螺[哌啶-4,5'-吡咯[l,2-b]吡唑]-4l-氨基衍生物和类似化合物。本发明还涉及用于Src同源磷酸酪氨酸磷酸酶2（SHP2）抑制剂的化合物(I)在治疗癌症，心血管疾病，免疫性疾病，自身免疫性疾病，纤维化，眼部疾病，全身性红斑狼疮，糖尿病，中性粒细胞减少症等方面的治疗方法。本发明还涉及含有该化合物的制药组合物以及它们的合成方法。

  公开号：

  WO2022207924A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS SHP2 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINONE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE SHP2
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020210384A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention relates to pyrimidinone derivatives of the general Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the use of the compounds of the present invention for the treatment of hyperproliferative diseases and disorders in mammals, especially humans, and pharmaceutical compositions containing such compound.

  这项发明涉及一般式（II）的嘧啶酮衍生物，或其药学上可接受的盐，以及本发明化合物用于治疗哺乳动物，特别是人类的增殖过度性疾病和紊乱的用途，以及含有这种化合物的药物组合物。
• PTPN11 INHIBITORS
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20200048249A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention relates to compounds which are useful as inhibitors of PTPN11 for the treatment or prevention of cancer and other PTP-mediated diseases. Disclosed herein are new compounds and compounds based on pyrazolopyrazines and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease.

  本发明涉及一种作为PTPN11抑制剂用于治疗或预防癌症和其他PTP介导疾病的化合物。本文披露了基于吡唑吡唑啉的新化合物和化合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。
• [EN] AZABICYCLIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2 AZABICYCLIQUES
  申请人：IRBM S P A

  公开号：WO2022167682A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention relates to new compounds capable of inhibiting the activity of SHP2 phosphatase, having the general Formula (I).

  本发明涉及一种新的化合物，能够抑制SHP2磷酸酶的活性，其一般式为（I）。
• [EN] (S)-1-(5-((PYRIDIN-3-YL)THIO)PYRAZIN-2-YL)-4'H,6'H-SPIRO[PIPERIDINE-4,5'-PYRROLO [1,2-B]PYRAZOL]-4'-AMINE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS SHP2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF E.G. CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (S)-1-(5-((PYRIDIN-3-YL)THIO)PYRAZIN-2-YL)-4'H,6'H-SPIRO[PIPÉRIDINE-4,5'-PYRROLO [1,2-B]PYRAZOL]-4'-AMINE ET COMPOSÉS SIMILAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE SHP2 POUR LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DU CANCER
  申请人：C N C C S S C A R L COLLEZIONE NAZ DEI COMPOSTI CHIMICI E CENTRO SCREENING

  公开号：WO2022207924A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  The present invention relates to compounds of formula (I). The compounds of the formula (I) are e.g. (S)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio) pyrazin-2-yl)-4lH,6'H-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo[l,2-b]pyrazol]-4l- amine derivatives and similar compounds. The present invention also relates to the compounds of formula (I) for use as Src homology phosphotyrosine phosphatase 2 (SHP2) inhibitors in methods of treatment of e.g. cancer, cardiovascular diseases, immunological disorders, autoimmune disorders, fibrosis, ocular disorders, systemic lupus erythematosus, diabetes, neutropenia, and combinations thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to their methods of synthesis.

  本发明涉及式(I)的化合物。公式(I)的化合物例如为(S)-1-(5-((吡啶-3-基)硫)吡嗪-2-基)-4lH，6'H-螺[哌啶-4,5'-吡咯[l,2-b]吡唑]-4l-氨基衍生物和类似化合物。本发明还涉及用于Src同源磷酸酪氨酸磷酸酶2（SHP2）抑制剂的化合物(I)在治疗癌症，心血管疾病，免疫性疾病，自身免疫性疾病，纤维化，眼部疾病，全身性红斑狼疮，糖尿病，中性粒细胞减少症等方面的治疗方法。本发明还涉及含有该化合物的制药组合物以及它们的合成方法。
• Pyrimidinone derivatives as SHP2 antagonists
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US11001561B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  The invention relates to pyrimidinone derivatives of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of the compounds of the present invention for the treatment of hyperproliferative diseases and disorders in mammals, especially humans, and pharmaceutical compositions containing such compound.

  本发明涉及通式 I 的嘧啶酮衍生物、 或其药学上可接受的盐，以及本发明化合物用于治疗哺乳动物（尤其是人类）增殖过度疾病和失调的用途，以及含有此类化合物的药物组合物。