2-[4-(carboethoxy)butylthio]-1H-benzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[4-(carboethoxy)butylthio]-1H-benzimidazole
• 英文别名: ethyl 5-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)pentanoate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 278.375
• InChiKey: XUBBCLFUIFBKGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(carboethoxy)butylthio]-1H-benzimidazole 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用苯并咪唑作为癌症治疗帽的新型组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 已被证明是开发抗癌药物的有前途的目标。在这项工作中，我们报告了一系列与苯并咪唑和苯并恶唑核心结构缀合的 19 种新型异羟肟酸基组蛋白脱乙酰酶抑制剂的设计和合成。五种化合物显示出抗增殖活性，IC 50值为 2.9–70.9 μM。化合物7显示出对 MCF-7 细胞的最高功效，并显示出对一组癌细胞系的抗增殖作用。化合物7是最有效的 HDAC6 选择性抑制剂，具有 IC 50值是 HDAC3、HDAC4、HDAC8 和 HDAC11 的 8 到 >111.1 倍，并且是优于 belinostat 的 HDAC6 抑制剂。然后在分子对接研究中探索了它与 HDAC 酶的相互作用和抑制活性。获得的数据揭示了化合物7对 HDAC6的最高结合亲和力 (-8.46 kcal mol -1 ) ，因为它与活性位点内的关键残基 Cys584 和 Asp612 形成相互作用。此外，化合物7的

  DOI：

  10.1039/d2nj05731j
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[4-(carboethoxy)butylthio]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  使用苯并咪唑作为癌症治疗帽的新型组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 已被证明是开发抗癌药物的有前途的目标。在这项工作中，我们报告了一系列与苯并咪唑和苯并恶唑核心结构缀合的 19 种新型异羟肟酸基组蛋白脱乙酰酶抑制剂的设计和合成。五种化合物显示出抗增殖活性，IC 50值为 2.9–70.9 μM。化合物7显示出对 MCF-7 细胞的最高功效，并显示出对一组癌细胞系的抗增殖作用。化合物7是最有效的 HDAC6 选择性抑制剂，具有 IC 50值是 HDAC3、HDAC4、HDAC8 和 HDAC11 的 8 到 >111.1 倍，并且是优于 belinostat 的 HDAC6 抑制剂。然后在分子对接研究中探索了它与 HDAC 酶的相互作用和抑制活性。获得的数据揭示了化合物7对 HDAC6的最高结合亲和力 (-8.46 kcal mol -1 ) ，因为它与活性位点内的关键残基 Cys584 和 Asp612 形成相互作用。此外，化合物7的

  DOI：

  10.1039/d2nj05731j

文献信息

• Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of
  申请人：The Du Pont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05364875A1

  公开（公告）日：1994-11-15

  Disclosed are imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups, as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT), processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use as antihypercholesterolemics and/or antiatherosclerotics.

  本发明涉及将咪唑连接到双环杂环基团上，作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，其制备过程，药物组合物以及作为抗高胆固醇血症和/或抗动脉粥样硬化剂的用途。
• US5021443A
  申请人：——

  公开号：US5021443A

  公开（公告）日：1991-06-04
• US5124336A
  申请人：——

  公开号：US5124336A

  公开（公告）日：1992-06-23
• US5128359A
  申请人：——

  公开号：US5128359A

  公开（公告）日：1992-07-07
• US5364875A
  申请人：——

  公开号：US5364875A

  公开（公告）日：1994-11-15