4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)phenol
• 英文别名: sibiriline
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• 分子量: 210.235
• InChiKey: XZQLYCMLGSOHOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)phenol 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)phenyl L-cysteinate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] USE OF INDOLE, 6- AND 7-AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FERROPTOSIS REGULATED CELL DEATH
  [FR] UTILISATION D'INDOLE, DE DÉRIVÉS DE 6-ET 7-AZAINDOLE COMME INHIBITEURS DE LA MORT CELLULAIRE RÉGULÉE PAR LA FERROPTOSE

  摘要：

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂，用作抑制铁死亡的药物。

  公开号：

  WO2022157392A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以74%的产率得到4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  西比利林是一种新型的小分子受体相互作用蛋白激酶1的化学抑制剂，可预防免疫依赖性肝炎。

  摘要：

  坏死病是细胞死亡的一种调节形式，涉及多种疾病模型，尤其是肝脏疾病。受体相互作用蛋白激酶RIPK1和RIPK3是驱动该细胞死亡途径的主要丝氨酸/苏氨酸激酶。我们筛选了一个非商业的，以激酶为中心的化学文库，该文库使我们能够鉴定出西比利林是由Fas相关蛋白与死亡域（FADD）缺失的Jurkat细胞中的肿瘤坏死因子（TNF）诱导的新的坏死病抑制剂。而且，Sib抑制人或小鼠细胞中各种死亡配体诱导的坏死性细胞死亡，而没有保护免受胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。通过使用竞争结合测定法和重组激酶测定法，我们证明了Sib是一种相当特异性的竞争性RIPK1抑制剂。分子对接分析表明，Sib被困在相对疏水的口袋里，将RIPK1的人三磷酸腺苷三磷酸结合位点封闭，从而使RIPK1处于非活性构象。与它的RIPK1抑制特性一致，Sib抑制TNF诱导的RIPK1依赖性坏死性坏死和RIPK1依赖性凋亡。最后，Sib保护小鼠免于伴刀

  DOI：

  10.1111/febs.14176

文献信息

• [EN] SIBIRILINE DERIVATIVES FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING DISORDERS ASSOCIATED WITH CELLULAR NECROPTOSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SIBIRILINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DES TROUBLES ASSOCIÉS À LA NÉCROPTOSE CELLULAIRE
  申请人：INST NAT DE LA SANTE ET DE LA RECH MEDICALE (INSERM)

  公开号：WO2017064217A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention relates to a compound of the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, for use as inhibitor of cellular necroptosis. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, for use for preventing and/or treating disorders associated with cellular necroptosis. The present invention also encompasses the use of a compound of the general formula (I) for organs preservation.

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂，用作细胞坏死的抑制剂。本发明还涉及包含一般式（I）的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂的药物组合物，用于预防和/或治疗与细胞坏死相关的疾病。本发明还包括一般式（I）的化合物用于器官保存的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of carbamate derivatives incorporating multifunctional carrier scaffolds as pseudo-irreversible cholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Yaoyang Liu、Chao Ma、Yingbo Li、Mengzhen Li、Tao Cui、Xueqi Zhao、Zhenli Li、Hongwei Jia、Hanxun Wang、Xiaomeng Xiu、Dexiang Hu、Ruiwen Zhang、Ningwei Wang、Peng Liu、Huali Yang、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116071

  日期：2024.2

  of carbamate derivatives incorporating multifunctional carrier scaffolds were designed, synthesized, and evaluated as potential therapeutic agents for Alzheimer's disease (AD). We used tacrine to modify the aliphatic substituent, and employed rivastigmine, indole and sibiriline fragments as carrier scaffolds. The majority of compounds exhibited good inhibitory activity for cholinesterase. Notably, compound

  在这项研究中，设计、合成了一系列结合多功能载体支架的氨基甲酸酯衍生物，并评估其作为阿尔茨海默病（AD）的潜在治疗剂。我们使用他克林修饰脂肪族取代基，并使用卡巴拉汀、吲哚和西伯林片段作为载体支架。大多数化合物对胆碱酯酶表现出良好的抑制活性。值得注意的是，带有 sibiriline 片段的化合物C7对人乙酰胆碱酯酶 ( h AChE，IC 50 = 30.35 ± 2.07 nM) 和人丁酰胆碱酯酶 ( h BuChE，IC 50 = 48.03 ± 6.41 nM)表现出有效的抑制活性，且神经毒性最小。进一步的研究表明，C7表现出显着的保护PC12细胞免受H 2 O 2诱导的细胞凋亡的能力，并有效抑制活性氧（ROS）的产生。此外，在脂多糖（LPS）诱导的 BV2 细胞炎症模型中， C7有效减弱促炎细胞因子的水平。透析12小时后， C7继续表现出对胆碱酯酶活性的抑制作用。体内急性毒性测试表明，与母核他克林相比，
• Sibiriline derivatives for use for preventing and/or treating disorders associated with cellular necroptosis
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM)

  公开号：US10426758B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention relates to a compound of the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, for use as inhibitor of cellular necroptosis. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, for use for preventing and/or treating disorders associated with cellular necroptosis. The present invention also encompasses the use of a compound of the general formula (I) for organs preservation.

  本发明涉及以下通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶液，用作细胞坏死抑制剂。本发明还涉及一种药物组合物，其包含通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶液，用于预防和/或治疗与细胞坏死相关的疾病。本发明还包括通式（I）化合物用于器官保存的用途。
• Substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines as inhibitors of cellular necroptosis
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM)

  公开号：US10457678B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention relates to new N1- and N7-substituted sibiriline derivatives of the following general formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, notably for use as drug, in particular for use as inhibitor of cellular necroptosis. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising such a compound and processes to prepare such a compound. The present invention also encompasses the use of a compound of the general formula (I) for organs preservation.

  本发明涉及以下通式(I)的新的 N1-和 N7-取代的西苯胺衍生物：(I)或其药学上可接受的盐和/或溶液，特别是用作药物，尤其是用作细胞坏死抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的工艺。本发明还包括通式（I）化合物在器官保存方面的用途。
• SIBIRILINE DERIVATIVES FOR USE FOR PREVENTING AND/OR TREATING DISORDERS ASSOCIATED WITH CELLULAR NECROPTOSIS
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

  公开号：EP3362449A1

  公开（公告）日：2018-08-22