ethyl 2,2-difluoro-2-(4-formylphenoxy)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2,2-difluoro-2-(4-formylphenoxy)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂O₄
• 分子量: 244.195
• InChiKey: CFSWGENYODQSKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-2-(4-formylphenoxy)acetate 在 sodium metabisulfite 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(4-(benzo[d]thiazol-2-yl)phenoxy)-2,2-difluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  신규한 디플루오로아세트산 유도체 화합물 및 이를 포함한 조성물

  摘要：

  本发明涉及一种新型的二氟乙酸衍生物化合物及包含它的各种用途的组合物，所述二氟乙酸衍生物化合物可以作为激活PPARα、β或γ中任一种的激动剂，不仅可以发挥单一作用，还可以表现出双重或三重效应，因此可以更有效地预防、改善或治疗与PPARs相关的代谢性疾病，同时还表现出美白和减少皱纹的活性，具有抗炎和抗氧化效果，因此可以作为各种组合物中有用的成分。

  公开号：

  KR20200011270A
• 作为产物：
  描述：

  二氟溴乙酸乙酯 、 对羟基苯甲醛 在 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以61.3%的产率得到ethyl 2,2-difluoro-2-(4-formylphenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Hepatoprotective Effects of MHY3200 on High-Fat, Diet-Induced, Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Rats

  摘要：

  这项研究调查了2-(4-(5-氯苯并[d]噻唑-2-基)苯氧基)-2,2-二氟乙酸（MHY3200）对高脂饮食（HFD）诱导的肝脂肪积累和炎症的影响。通过使用荧光素酶检测法测量过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α活性表明，MHY3200在AC2F细胞中比已知的PPARα激动剂WY14643更有效。六个月大的雄性SD大鼠被喂以普通饲料或HFD饲料1个月，之后再加入MHY3200（1或2毫克/千克/天）喂养4周。口服MHY3200导致血清甘油三酯（TG）、葡萄糖、丙氨酸氨基转移酶和胰岛素显著降低，游离脂肪酸和天冬氨酸转氨酶水平略有降低。与HFD大鼠相比，未检测到体重增加，同时MHY3200的给药也减轻了肝脂肪含量。此外，MHY3200抑制了内质网应激标志物肌醇需要激酶1及其下游基因c-Jun N末端激酶的磷酸化，以及胰岛素受体底物1的丝氨酸磷酸化。与这些结果一致，MHY3200的给药降低了蛋白-1、环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶的活化水平。我们的结果表明，MHY3200通过激活PPARα改善了HFD诱导的肝脂肪积累和炎症，并改善了胰岛素抵抗。

  DOI：

  10.3390/molecules23082057

文献信息

• Hepatoprotective Effects of MHY3200 on High-Fat, Diet-Induced, Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Rats
  作者：Min Jo Kim、Chan Hum Park、Dae Hyun Kim、Min Hi Park、Kyung Chul Park、Min Kyung Hyun、A Kyoung Lee、Hyung Ryong Moon、Hae Young Chung

  DOI：10.3390/molecules23082057

  日期：——

  This study investigated the effects of 2-(4-(5-chlorobenzo[d]thiazol-2-yl)phenoxy)-2,2-difluoroacetic acid (MHY3200) on high-fat diet (HFD)-induced hepatic lipid accumulation and inflammation. The measurement of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)α activity by using a luciferase assay indicated that MHY3200 was more potent than a known PPARα agonist, WY14643, in AC2F cells. Six-month-old male SD rats were fed chow or HFD for 1 month, and after, with or without added MHY3200 (1 or 2 mg/kg/day) for 4 weeks. The oral administration of MHY3200 caused a significant decrease in serum triglyceride (TG), glucose, alanine aminotransferase, and insulin, as well as a slight decrease in the level of free fatty acid and aspartate transaminase. No weight gain was detected when compared with HFD rats, and hepatic TG content was also attenuated by the administration of MHY3200. Furthermore, phosphorylation of the ER stress marker, inositol-requiring kinase 1 and its downstream gene, c-Jun N-terminal kinase, in addition to serine phosphorylation of insulin receptor substrate 1 were suppressed by MHY3200. Consistent with these results, MHY3200 administration reduced the levels of activation of protein-1, cyclooxygenase-2, and inducible nitric oxide synthase. Our results suggested that MHY3200 ameliorated HFD-induced hepatic lipid accumulation and inflammation, and improved insulin resistance through PPARα activation.

  这项研究调查了2-(4-(5-氯苯并[d]噻唑-2-基)苯氧基)-2,2-二氟乙酸（MHY3200）对高脂饮食（HFD）诱导的肝脂肪积累和炎症的影响。通过使用荧光素酶检测法测量过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α活性表明，MHY3200在AC2F细胞中比已知的PPARα激动剂WY14643更有效。六个月大的雄性SD大鼠被喂以普通饲料或HFD饲料1个月，之后再加入MHY3200（1或2毫克/千克/天）喂养4周。口服MHY3200导致血清甘油三酯（TG）、葡萄糖、丙氨酸氨基转移酶和胰岛素显著降低，游离脂肪酸和天冬氨酸转氨酶水平略有降低。与HFD大鼠相比，未检测到体重增加，同时MHY3200的给药也减轻了肝脂肪含量。此外，MHY3200抑制了内质网应激标志物肌醇需要激酶1及其下游基因c-Jun N末端激酶的磷酸化，以及胰岛素受体底物1的丝氨酸磷酸化。与这些结果一致，MHY3200的给药降低了蛋白-1、环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶的活化水平。我们的结果表明，MHY3200通过激活PPARα改善了HFD诱导的肝脂肪积累和炎症，并改善了胰岛素抵抗。
• 신규한 디플루오로아세트산 유도체 화합물 및 이를 포함한 조성물
  申请人：Pusan National University Industry-University Cooperation Foundation 부산대학교 산학협력단(220040044843) BRN ▼621-82-06530

  公开号：KR20200011270A

  公开（公告）日：2020-02-03

  본 발명은 신규한 디플루오로아세트산 유도체 화합물 및 이를 포함하는 다양한 용도의 조성물에 관한 것으로, 상기 디플루오로아세트산 유도체 화합물은 PPARα, β 또는 γ 중 어느 하나를 활성화시키는 어고니스트로서 작용할 수 있을 뿐만 아니라, 이중 효능 또는 삼중 효능을 나타낼 수 있는 바, 따라서 PPARs이 관여하는 대사성 질환을 보다 효과적으로 예방, 개선 내지 치료할 수 있고, 더 나아가 미백 및 주름 개선 활성, 항염증 및 항산화 효과까지 나타낼 수 있으므로, 다양한 조성물로서 유용하게 활용될 수 있다.

  本发明涉及一种新型的二氟乙酸衍生物化合物及包含它的各种用途的组合物，所述二氟乙酸衍生物化合物可以作为激活PPARα、β或γ中任一种的激动剂，不仅可以发挥单一作用，还可以表现出双重或三重效应，因此可以更有效地预防、改善或治疗与PPARs相关的代谢性疾病，同时还表现出美白和减少皱纹的活性，具有抗炎和抗氧化效果，因此可以作为各种组合物中有用的成分。