去苄基N-乙酰基-二-O-乙酰基KRP-203 | 951238-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 去苄基N-乙酰基-二-O-乙酰基KRP-203
• 英文名称: N-{1,1-bis(acetoxymethyl)-3-[2-chloro-4-(hydoxyphenylthio)phenyl]propyl}acetamide
• 英文别名: N-{1,1-bis(acetoxymethyl)-3-[2-chloro-4-(3-hydroxyphenylthio)phenyl]propyl}acetamide；Desbenzyl N-Acetyl-di-O-acetyl KRP-203；[2-acetamido-2-(acetyloxymethyl)-4-[2-chloro-4-(3-hydroxyphenyl)sulfanylphenyl]butyl] acetate
• CAS: 951238-24-7
• 化学式: C₂₃H₂₆ClNO₆S
• 分子量: 479.982
• InChiKey: MCCYGZHNGKUFDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-143 °C
• 沸点：
  683.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去苄基N-乙酰基-二-O-乙酰基KRP-203 在 lithium hydroxide 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-amino-2-{2-[4-(3-benzyloxyphenylthio)-2-chlorophenyl]-ethyl}propan-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of the Immunomodulating Compound KRP-203

  摘要：

  利用 XantPhos 和 Pd2(dba)3 介导的钯偶联反应作为关键步骤，实现了 KRP-203 (1) 的实用简洁合成。芳基溴 5 与 3-羟基苯硫酚（6）的偶联反应以化学选择性方式进行，生成苯酚 7，尽管 5 上存在一个氯取代基，6 上存在一个羟基。通过苄基化和去除保护基团，苯酚 7 可以高产率地转化为 KRP-203。

  DOI：

  10.1055/s-2007-983721
• 作为产物：
  描述：

  N-[1,1-二[(乙酰氧基)甲基]-3-(4-溴-2-氯苯基)丙基]乙酰胺 、 3-羟基苯硫酚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 以86%的产率得到去苄基N-乙酰基-二-O-乙酰基KRP-203
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of the Immunomodulating Compound KRP-203

  摘要：

  利用 XantPhos 和 Pd2(dba)3 介导的钯偶联反应作为关键步骤，实现了 KRP-203 (1) 的实用简洁合成。芳基溴 5 与 3-羟基苯硫酚（6）的偶联反应以化学选择性方式进行，生成苯酚 7，尽管 5 上存在一个氯取代基，6 上存在一个羟基。通过苄基化和去除保护基团，苯酚 7 可以高产率地转化为 KRP-203。

  DOI：

  10.1055/s-2007-983721

文献信息

• 2-Aminobutanol Compound and Use Thereof for Medical Purposes
  申请人：Kiuchi Masatoshi

  公开号：US20090082311A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention provides a novel compound having few side effects such as bradycardia and the like and having superior peripheral blood lymphocyte-decreasing effect. The present invention provides a 2-aminobutanol compound represented by the following formula (I) wherein R 1 is a hydrogen atom or P(═O) (OH) 2 , R 2 is an alkyl having 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by hydroxyl group(s) or optionally substituted by halogen atom(s), R 3 is a hydrogen atom; a halogen atom; cyano; an alkyl having 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by halogen atom(s); or an acyl having 2 to 5 carbon atoms optionally substituted by halogen atom(s), X is an oxygen atom, a sulfur atom, carbonyl or NR 4 wherein R 4 is a hydrogen atom or an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, Ar 1 is an optionally substituted arylene or an optionally substituted heteroarylene, and Ar 2 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl, provided that when X is an oxygen atom, Ar 1 is phenylene and Ar 2 is phenyl, then the phenyl for Ar 2 should be substituted, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, or a hydrate thereof, or a solvate thereof, as well as a production method of the above-mentioned 2-aminobutanol compound.

  本发明提供了一种新型化合物，具有较少的副作用，如心动过缓等，并具有优越的外周血淋巴细胞降低作用。本发明提供了一种由以下式（I）表示的2-氨基丁醇化合物，其中R1是氢原子或P（═O）（OH）2，R2是1至4个碳原子的烷基，可选地被羟基或卤原子取代，R3是氢原子，卤原子，氰基，1至4个碳原子的烷基，可选地被卤原子取代，或2至5个碳原子的酰基，可选地被卤原子取代，X是氧原子，硫原子，羰基或NR4，其中R4是氢原子或1至4个碳原子的烷基，Ar1是可选取代的芳烃基或可选取代的杂芳烃基，Ar2是可选取代的芳基或可选取代的杂芳基，但当X为氧原子时，Ar1为苯基，Ar2为苯基，则Ar2的苯基应被取代，或其药学上可接受的酸加盐或其水合物或溶剂化物，以及上述2-氨基丁醇化合物的制备方法。
• 2-AMINOBUTANOL COMPOUND AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2017257B1

  公开（公告）日：2014-08-06
• US8114902B2
  申请人：——

  公开号：US8114902B2

  公开（公告）日：2012-02-14
• Efficient Synthesis of the Immunomodulating Compound KRP-203
  作者：Maiko Hamada、Masatoshi Kiuchi、Kunitomo Adachi

  DOI：10.1055/s-2007-983721

  日期：2007.7

  A practical and concise synthesis of KRP-203 (1) was achieved by utilizing a palladium coupling reaction mediated by XantPhos and Pd2(dba)3 as the key step. The coupling reaction of aryl bromide 5 with 3-hydroxythiophenol (6) proceeded chemoselectively to give phenol 7 in spite of the presence of a chlorine substituent on 5 and a hydroxyl group on 6. Phenol 7 was converted into KRP-203 by benzylation and removal of the protecting groups in high yield.

  利用 XantPhos 和 Pd2(dba)3 介导的钯偶联反应作为关键步骤，实现了 KRP-203 (1) 的实用简洁合成。芳基溴 5 与 3-羟基苯硫酚（6）的偶联反应以化学选择性方式进行，生成苯酚 7，尽管 5 上存在一个氯取代基，6 上存在一个羟基。通过苄基化和去除保护基团，苯酚 7 可以高产率地转化为 KRP-203。