2-((4-fluorobenzyl)oxy)-5-methoxybenzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((4-fluorobenzyl)oxy)-5-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 2-[(4-fluorophenyl)methoxy]-5-methoxybenzaldehyde
• 化学式: C₁₅H₁₃FO₃
• mdl: MFCD12449073
• 分子量: 260.265
• InChiKey: TZHGAFMPAVFEIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-fluorobenzyl)oxy)-5-methoxybenzaldehyde 、 3-甲基-5-吡唑酮 、 丙二腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以54%的产率得到6‐amino‐4‐(2‐((4‐fluorobenzyl)oxy)‐5‐methoxyphenyl)‐3‐methyl‐1,4‐dihydropyrano[2,3‐c]pyrazole‐5‐carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新型PDE2抑制剂的二氢吡喃并吡唑衍生物的设计，合成和评价，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被视为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的新型靶标。在这项研究中，我们获得了（- [R ）- LZ77作为中度PDE2抑制活性（IC命中化合物50使用基于分子动力学高通量虚拟筛选方法= 261.3纳米）。然后，我们设计并合成了28种二氢吡喃并吡唑衍生物作为PDE2抑制剂。其中，化合物（+）- 11h是最有效的PDE2抑制剂，IC 50值为41.5 nM。PDE2-（+）- 11h的分子对接揭示了该化合物的4-（三氟甲基）苄基）氧基侧链进入H型口袋并与L770 / L809 / F862形成强疏水相互作用，从而提高了抑制活性。以上结果可为进一步高效优化PDE2抑制剂的结构提供见识，并可为其在AD治疗中的应用奠定基础。

  DOI：

  10.3390/molecules26103034
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲氧基苯甲醛 、 4-氟氯苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以83%的产率得到2-((4-fluorobenzyl)oxy)-5-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  作为新型PDE2抑制剂的二氢吡喃并吡唑衍生物的设计，合成和评价，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被视为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的新型靶标。在这项研究中，我们获得了（- [R ）- LZ77作为中度PDE2抑制活性（IC命中化合物50使用基于分子动力学高通量虚拟筛选方法= 261.3纳米）。然后，我们设计并合成了28种二氢吡喃并吡唑衍生物作为PDE2抑制剂。其中，化合物（+）- 11h是最有效的PDE2抑制剂，IC 50值为41.5 nM。PDE2-（+）- 11h的分子对接揭示了该化合物的4-（三氟甲基）苄基）氧基侧链进入H型口袋并与L770 / L809 / F862形成强疏水相互作用，从而提高了抑制活性。以上结果可为进一步高效优化PDE2抑制剂的结构提供见识，并可为其在AD治疗中的应用奠定基础。

  DOI：

  10.3390/molecules26103034

文献信息

• Isotopically-Labeled Benzofuran Compounds as Imaging Agents for Amyloidogenic Proteins
  申请人：Klunk William E.

  公开号：US20080274058A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Benzofuran compounds which contain at least one detectable label selected from the group consisting of 131 I, 123 I, 124 I, 125 I, 76 Br, 75 Br, 18 F, 19 F, 11 C, 13 C, 14 C and 3 H are provided as amyloid imaging agents for detecting brain amyloid deposits as well as other amyloidogenic peptides associated with systemic or localized amyloidosis. Additionally, the compounds are useful for determining if patients, presenting with clinically confusing cases of dementia or presenting with mild cognitive impairment, have Alzheimer's disease. The compounds are additionally useful as surrogate markers for monitoring the efficacy of anti-amyloidosis therapies.

  提供了含有至少一种可检测标记的苯并呋喃类化合物，所述可检测标记选自131I、123I、124I、125I、76Br、75Br、18F、19F、11C、13C、14C和3H，作为淀粉样蛋白成像剂，用于检测脑淀粉样沉积物以及与全身或局部淀粉样变性相关的其他淀粉样肽。此外，这些化合物可用于确定患有临床混淆的痴呆症状或轻度认知障碍的患者是否患有阿尔茨海默病。这些化合物还可用作监测抗淀粉样变性治疗疗效的代用标记。
• ISOTOPICALLY-LABELED BENZOFURAN COMPOUNDS AS IMAGING AGENTS FOR AMYLOIDOGENIC PROTEINS
  申请人：KLUNK William E.

  公开号：US20120148494A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Benzofuran compounds which contain at least one detectable label selected from the group consisting of 131 I, 123 I, 124 I, 76 Br, 75 Br, 18 F, 19 F, 11 C, 13 C, 14 C and 3 H are provided as amyloid imaging agents for detecting brain amyloid deposits as well as other amyloidogenic peptides associated with systemic or localized amyloidosis. Additionally, the compounds are useful for determining if patients, presenting with clinically confusing cases of dementia or presenting with mild cognitive impairment, have Alzheimer's disease. The compounds are additionally useful as surrogate markers for monitoring the efficacy of anti-amyloidosis therapies.

  提供至少含有以下可检测标记中的一个的苯并呋喃化合物，所述标记包括131I、123I、124I、76Br、75Br、18F、19F、11C、13C、14C和3H，作为用于检测脑淀粉样沉积物以及与系统性或局部淀粉样病变相关的其他淀粉样肽的淀粉样成像剂。此外，这些化合物可用于确定患有阿尔茨海默病的患者，这些患者表现出临床上令人困惑的痴呆症状或轻度认知障碍。这些化合物还可用作监测抗淀粉样病治疗的有效性的替代标志物。
• US8138360B2
  申请人：——

  公开号：US8138360B2

  公开（公告）日：2012-03-20
• [EN] ISOTOPICALLY-LABELED BENZOFURAN COMPOUNDS AS IMAGINGAGENTS FORAMYLOIDOGENIC PROTEINS<br/>[FR] COMPOSES DE BENZOFURANNE MARQUES PAR DES ISOTOPES EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE POUR DES PROTEINES AMYLOIDOGENES
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2007047204A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  [EN] Benzofuran compounds which contain at least one detectable label selected from the group consisting of ¹³¹I, ¹²³I, ¹²⁴I^{, 125}I, ⁷⁶Br, ⁷⁵Br, ¹⁸F, ¹⁹F, ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C and ³H are provided as amyloid imaging agents for detecting brain amyloid deposits as well as other amyloidogenic peptides associated with systemic or localized amyloidosis. Additionally, the compounds are useful for determining if patients, presenting with clinically confusing cases of dementia or presenting with mild cognitive impairment, have Alzheimer's disease. The compounds are additionally useful as surrogate markers for monitoring the efficacy of anti-amyloidosis therapies.
  [FR] La présente invention concerne des composés de benzofuranne contenant au moins un marqueur détectable, choisi dans le groupe comprenant les ¹³¹I, ¹²³I,¹²⁴I^{, 125}I, ⁷⁶Br, ⁷⁵Br, ¹⁸F, ¹⁹F, ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C et ³H, et servant d'agents d'imagerie des amyloïdes permettant de détecter les dépôts amyloïdes dans le cerveau ainsi que d'autres peptides amyloïdogènes associés à une amyloïdose systémique ou localisée. En outre, les composés peuvent être utilisés pour déterminer la présence éventuelle de la maladie d'Alzheimer chez des patients présentant des cas de démence mal définis sur le plan clinique ou des troubles cognitifs bénins. Les composés peuvent également être utilisés en tant que marqueurs de remplacement pour surveiller l'efficacité des traitements anti-amyloïdose.
• Design, Synthesis, and Evaluation of Dihydropyranopyrazole Derivatives as Novel PDE2 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Yan Zhou、Jinjian Li、Han Yuan、Rui Su、Yue Huang、Yi-You Huang、Zhe Li、Yinuo Wu、Hai-Bin Luo、Chen Zhang、Ling Huang

  DOI：10.3390/molecules26103034

  日期：——

  2 (PDE2) has been regarded as a novel target for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). In this study, we obtained (R)-LZ77 as a hit compound with moderate PDE2 inhibitory activity (IC50 = 261.3 nM) using a high-throughput virtual screening method based on molecular dynamics. Then, we designed and synthesized 28 dihydropyranopyrazole derivatives as PDE2 inhibitors. Among them, compound (+)-11h was

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被视为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的新型靶标。在这项研究中，我们获得了（- [R ）- LZ77作为中度PDE2抑制活性（IC命中化合物50使用基于分子动力学高通量虚拟筛选方法= 261.3纳米）。然后，我们设计并合成了28种二氢吡喃并吡唑衍生物作为PDE2抑制剂。其中，化合物（+）- 11h是最有效的PDE2抑制剂，IC 50值为41.5 nM。PDE2-（+）- 11h的分子对接揭示了该化合物的4-（三氟甲基）苄基）氧基侧链进入H型口袋并与L770 / L809 / F862形成强疏水相互作用，从而提高了抑制活性。以上结果可为进一步高效优化PDE2抑制剂的结构提供见识，并可为其在AD治疗中的应用奠定基础。