7-chloro-8-fluoro-3,4-dihydrobenzo[b]oxepin-5(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 7-chloro-8-fluoro-3,4-dihydrobenzo[b]oxepin-5(2H)-one
• 英文别名: 7-Chloro-8-fluoro-3,4-dihydrobenzo[b]oxepin-5(2H)-one；7-chloro-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one
• 化学式: C₁₀H₈ClFO₂
• 分子量: 214.624
• InChiKey: VAZFMXDPCIJDKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-8-fluoro-3,4-dihydrobenzo[b]oxepin-5(2H)-one 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 2-丁炔-1-醇 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.68h， 生成 (S)-7-chloro-5-(4-((1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-8-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE SUBSTITUÉS, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及新型的取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(l-A)：其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性雌激素受体调节剂片段，该片段包含与邻近的“A”基团相连的芳基或杂芳基。本发明还涉及化合物(l-A)的制备方法以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的医疗用途。

  公开号：

  WO2018091153A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯酚 在 PPA 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-chloro-8-fluoro-3,4-dihydrobenzo[b]oxepin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的有效，口服和脑可穿透的5,6-dihydro-4H-3-thia-1-氮杂-苯并[e] azulen和4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1 -氮杂-苯并[e] azulen衍生物作为神经肽Y Y5受体拮抗剂。

  摘要：

  一种有效的Y5拮抗剂（2）的结构元素与表现出弱Y5亲和力的噻唑片段的结合，然后进行前导优化，导致发现（5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl-amino和（4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl -氨基衍生物。这两类化合物均能够递送有效的和选择性的口服和中央生物利用的NPY Y5受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.014

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE SUBSTITUÉS, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2018091153A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (l-A): wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent "A" group. The invention also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (l-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.

  本发明涉及新型的取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(l-A)：其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性雌激素受体调节剂片段，该片段包含与邻近的“A”基团相连的芳基或杂芳基。本发明还涉及化合物(l-A)的制备方法以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的医疗用途。
• Substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
  申请人：SANOFI

  公开号：US11149031B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present disclosure relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (I-A), wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent “A” group. The disclosure also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (I-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.

  本公开涉及新型取代的 N-(3-氟丙基)-吡咯烷式(I-A)化合物，其中 R1 和 R2 独立地代表氢原子或氘原子；A 代表氧原子或氮原子；SERM-F 代表选择性雌激素受体调节剂片段，包括与相邻 "A "基团相连的芳基或杂芳基。本公开还涉及式（I-A）化合物作为雌激素受体抑制剂和降解剂的制备和治疗用途。
• Novel Substituted N-(3-Fluoropropyl)-Pyrrolidine Compounds, Processes for their Preparation and Therapeutic Uses Thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US20220204488A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present invention relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (I-A): wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent “A” group. The invention also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (I-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.
• NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：SANOFI

  公开号：US20200361918A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (I-A), wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent “A” group. The disclosure also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (I-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.

  本公开涉及新型取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(I-A)，其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性的雌激素受体调节剂片段，该片段包含一个与相邻“A”基团连接的芳基或杂芳基团。本公开还涉及化合物(I-A)的制备以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的药物用途。
• Discovery and SAR of potent, orally available and brain-penetrable 5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen- and 4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen derivatives as neuropeptide Y Y5 receptor antagonists
  作者：Heinrich Rueeger、Marc Gerspacher、Peter Buehlmayer、Pascal Rigollier、Yasuchika Yamaguchi、Tibur Schmidlin、Steven Whitebread、Barbara Nuesslein-Hildesheim、Hanspeter Nick、Leoluca Cricione

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.014

  日期：2004.5

  from a potent Y5 antagonist (2) with thiazole fragments that exhibit weak Y5 affinities followed by lead optimisation led to the discovery of (5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-yl)-piperidin-4-ylmethyl-amino and (4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo[e]azulen-2-yl)-piperidin-4-ylmethyl-amino derivatives. Both classes of compounds are capable of delivering potent and selective orally and centrally

  一种有效的Y5拮抗剂（2）的结构元素与表现出弱Y5亲和力的噻唑片段的结合，然后进行前导优化，导致发现（5,6-dihydro-4H-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl-amino和（4,5-dihydro-6-oxa-3-thia-1-aza-benzo [e] azulen-2-yl）-piperidin-4-ylmethyl -氨基衍生物。这两类化合物均能够递送有效的和选择性的口服和中央生物利用的NPY Y5受体拮抗剂。