(+)-cochlearol B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (+)-cochlearol B
• 英文别名: (1S,9S,12S,13S)-4-hydroxy-9,18,18-trimethyl-8-oxapentacyclo[10.5.1.01,13.02,7.09,13]octadeca-2(7),3,5,16-tetraene-16-carbaldehyde
• 化学式: C₂₁H₂₄O₃
• 分子量: 324.42
• InChiKey: TXSOHFJAYYPXHN-MJUUVYJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-cochlearol B 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.42h， 生成 ganocin A
  参考文献：
  名称：

  仿生合成耳蜗醇 B 和甘诺辛 A

  摘要：

  这里描述的是一种不同的、受生物合成启发的耳蜗醇 B 和甘诺辛 A 的合成。合成的关键步骤包括通过仿生酸催化的 [4 + 2] 环环化构建色烯单元。通过光化学[2+2]环加成反应构建了cochlearol B的环丁烷核心。cochlearol B的不同骨架重排得到了ganocin A，其中一种是Lewis酸介导的环氧化物重排，另一种是DDQ诱导环丁烷形成四氢呋喃环。所描述的合成不仅以有效的方式获得了这些天然产物，而且还提供了对两种不同骨架之间的生物合成关系的深入了解。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.109247
• 作为产物：
  描述：

  3-碘苯酚 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 甲醇 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 六氟异丙醇 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 碘 、 lithium 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 L-脯氨酸 、 nickel dichloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 105.59h， 生成 (+)-cochlearol B
  参考文献：
  名称：

  通过分子内 [2+2] 光环加成全合成 Cochlearol B

  摘要：

  报道了首次全合成耳蜗酚 B。利用 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应、氧化环化和分子内 [2+2] 光环加成，共完成 16 步全合成，总产率为 9%。合成的中间体和耳蜗酚 B 的 X 射线晶体学分析清楚地证实了立体化学。

  DOI：

  10.1002/anie.202110556

文献信息

• Cochlearols A and B, Polycyclic Meroterpenoids from the Fungus <i>Ganoderma cochlear</i> That Have Renoprotective Activities
  作者：Man Dou、Lei Di、Li-Li Zhou、Yong-Ming Yan、Xin-Long Wang、Feng-Jiao Zhou、Zhu-Liang Yang、Rong-Tao Li、Fan-Fan Hou、Yong-Xian Cheng

  DOI：10.1021/ol502806j

  日期：2014.12.5

  (+)- and (-)-cochlearols A (1) and B (2), two meroterpenoids with novel polycyclic skeletons, were isolated from the fruiting bodies of the fungus Ganoderma cochlear. Their structures and stereochemistry were determined by using spectroscopic, computational and single-crystal X-ray diffraction methods. Cochlearol A is a new normeroterpenoid containing a naturally unusual dioxaspiro[4.5]decane motif. Biological studies showed that (-)-2 is a strong inhibitor of p-Smads, exhibiting renoprotective activities in TGF-beta 1 induced rat renal proximal tubular cells.

  (+)和(-)-cochlearol A (1)和B (2)是从真菌Ganoderma cochlear的子实体中分离得到的两种具有新颖多环骨架的倍半萜类化合物。它们的结构和立体化学通过光谱分析、计算和单晶X射线衍射方法确定。Cochlearol A是一种新型的倍半萜类化合物，含有一个在自然界中罕见的dioxaspiro[4.5]decane骨架。生物研究表明，(-)-2是p-Smads的强抑制剂，在TGF-beta 1诱导的肾小管上皮细胞模型中显示出保护肾脏的作用。
• Total Synthesis of Cochlearol B via Intramolecular [2+2] Photocycloaddition
  作者：Tomoya Mashiko、Yuta Shingai、Jun Sakai、Shogo Kamo、Shinya Adachi、Akinobu Matsuzawa、Kazuyuki Sugita

  DOI：10.1002/anie.202110556

  日期：2021.11.8

  The first total synthesis of cochlearol B is reported. Utilization of Nozaki–Hiyama–Kishi reaction, oxidative cyclization and intramolecular [2+2] photocycloaddition, resulted in the completion of the total synthesis with 16 steps, and in 9 % overall yield. X-ray crystallographic analyses of synthesized intermediate and cochlearol B clearly confirmed the stereochemistry.

  报道了首次全合成耳蜗酚 B。利用 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应、氧化环化和分子内 [2+2] 光环加成，共完成 16 步全合成，总产率为 9%。合成的中间体和耳蜗酚 B 的 X 射线晶体学分析清楚地证实了立体化学。
• Bioinspired synthesis of cochlearol B and ganocin A
  作者：Zhenhao Wang、Yuliang Tang、Ruyu Li、Shuai Tian、Yu Tang、Dehai Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.109247

  日期：2024.7

  the chromene unit construction through a biomimetic acid-catalyzed [4 + 2] ring cyclization. A photochemical [2 + 2] cycloaddition was featured to construct the cyclobutane core of cochlearol B. Different skeletal rearrangements of cochlearol B afforded ganocin A, that one of them was Lewis acid mediated epoxide rearrangement and another was DDQ induced cyclobutane formed tetrahydrofuran ring. The

  这里描述的是一种不同的、受生物合成启发的耳蜗醇 B 和甘诺辛 A 的合成。合成的关键步骤包括通过仿生酸催化的 [4 + 2] 环环化构建色烯单元。通过光化学[2+2]环加成反应构建了cochlearol B的环丁烷核心。cochlearol B的不同骨架重排得到了ganocin A，其中一种是Lewis酸介导的环氧化物重排，另一种是DDQ诱导环丁烷形成四氢呋喃环。所描述的合成不仅以有效的方式获得了这些天然产物，而且还提供了对两种不同骨架之间的生物合成关系的深入了解。