4-chloro-2-(3,5-dichlorophenoxy)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-(3,5-dichlorophenoxy)phenol
• 化学式: C₁₂H₇Cl₃O₂
• 分子量: 289.545
• InChiKey: VJOWPKXOGBUFSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(3,5-dichlorophenoxy)phenol 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-(4-chloro-2-(3,5-dichlorophenoxy)phenoxy)ethan-1-amine formate
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Translational Gap of a Novel Class of Escherichia coli IspE Inhibitors

  摘要：

  摘要 新型抗生素的发现需要多学科方法来获得目标酶和细菌活性，同时力求对哺乳动物细胞具有选择性。在此，我们报告了通过对大肠杆菌 IspE 晶体结构进行基于结构的虚拟筛选活动而确定的片段样命中物的多参数优化。随后的药物化学设计产生了一类新型大肠杆菌 IspE 抑制剂，对致病性更强的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌也有活性。虽然细胞毒性仍然是该系列的一个挑战，但它为同时平衡酶靶和细菌活性的分子特性提供了新的见解，也为开发具有新作用模式的 IspE 抑制剂提供了新的起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300346
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-(3,5-dichlorophenoxy)benzaldehyde 在 间氯过氧苯甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 甲醇 为溶剂， 以38 %的产率得到4-chloro-2-(3,5-dichlorophenoxy)phenol
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Translational Gap of a Novel Class of Escherichia coli IspE Inhibitors

  摘要：

  摘要 新型抗生素的发现需要多学科方法来获得目标酶和细菌活性，同时力求对哺乳动物细胞具有选择性。在此，我们报告了通过对大肠杆菌 IspE 晶体结构进行基于结构的虚拟筛选活动而确定的片段样命中物的多参数优化。随后的药物化学设计产生了一类新型大肠杆菌 IspE 抑制剂，对致病性更强的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌也有活性。虽然细胞毒性仍然是该系列的一个挑战，但它为同时平衡酶靶和细菌活性的分子特性提供了新的见解，也为开发具有新作用模式的 IspE 抑制剂提供了新的起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300346

文献信息

• One Step Synthesis of Novel Antimicrobial 2‐Hydroxy Diaryl Ethers Through Domestic Microwave Heating
  作者：Sanjay Kumar、Mili Kapoor、Namita Surolia、Avadhesha Surolia

  DOI：10.1081/scc-120027280

  日期：2004.12.31

  Abstract Herein we report the one step synthesis of novel 2‐hydroxy diaryl ethers that have been synthesized without any protection and deprotection. The reaction was completed within 5 minutes using a domestic microwave. These 2‐hydroxy diaryl ethers (1–6) have also been evaluated for their antimicrobial activity.

  摘要在此我们报告了一种在没有任何保护和脱保护的情况下合成的新型 2-羟基二芳基醚的一步合成。使用家用微波炉在5分钟内完成反应。这些 2-羟基二芳基醚 (1-6) 也已评估其抗菌活性。
• Exploring the Translational Gap of a Novel Class of <i>Escherichia coli</i> IspE Inhibitors
  作者：Henni‐Karoliina Ropponen、Eleonora Diamanti、Sandra Johannsen、Boris Illarionov、Rawia Hamid、Miriam Jaki、Peter Sass、Markus Fischer、Jörg Haupenthal、Anna K. H. Hirsch

  DOI：10.1002/cmdc.202300346

  日期：2023.10.4

  Discovery of novel antibiotics needs multidisciplinary approaches to gain target enzyme and bacterial activities while aiming for selectivity over mammalian cells. Here, we report a multiparameter optimisation of a fragment‐like hit that was identified through a structure‐based virtual‐screening campaign on Escherichia coli IspE crystal structure. Subsequent medicinal‐chemistry design resulted in a novel class of E. coli IspE inhibitors, exhibiting activity also against the more pathogenic bacteria Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii. While cytotoxicity remains a challenge for the series, it provides new insights on the molecular properties for balancing enzymatic target and bacterial activities simultaneously as well as new starting points for the development of IspE inhibitors with a predicted new mode of action.

  摘要 新型抗生素的发现需要多学科方法来获得目标酶和细菌活性，同时力求对哺乳动物细胞具有选择性。在此，我们报告了通过对大肠杆菌 IspE 晶体结构进行基于结构的虚拟筛选活动而确定的片段样命中物的多参数优化。随后的药物化学设计产生了一类新型大肠杆菌 IspE 抑制剂，对致病性更强的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌也有活性。虽然细胞毒性仍然是该系列的一个挑战，但它为同时平衡酶靶和细菌活性的分子特性提供了新的见解，也为开发具有新作用模式的 IspE 抑制剂提供了新的起点。