4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(3-(4-(2,3-Dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile；4-[3-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 化学式: C₂₂H₂₀F₃N₃O₄S
• 分子量: 479.48
• InChiKey: KRBMOYIWQCZVHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 chiral column CHIRALPAK AD-H 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 以46.6%的产率得到(S)-4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)-3-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE

  摘要：

  新的咪唑啉衍生物的化学式如下（I）：其制备方法，包含这种衍生物的药物组合物，以及这种衍生物在制备雄激素受体拮抗剂和治疗前列腺癌等疾病的药物中的应用被描述。

  公开号：

  US20150225381A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE

  摘要：

  新的咪唑啉衍生物的化学式如下（I）：其制备方法，包含这种衍生物的药物组合物，以及这种衍生物在制备雄激素受体拮抗剂和治疗前列腺癌等疾病的药物中的应用被描述。

  公开号：

  US20150225381A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(4,4-dimethyl-3-(4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 、 硫酸 、 盐酸 在 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 作用下， 以 mixture 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以A to obtain the title compound 4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile 48 (1.1 g, yield 36.7%) as a white solid的产率得到4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE

  摘要：

  本文介绍了由式(I)表示的新咪唑啉衍生物的制备方法，包括这种衍生物的药物组成物以及在制备雄激素受体拮抗剂和治疗前列腺癌等疾病的药物中应用这种衍生物。

  公开号：

  US20150225381A1

文献信息

• CRYSTALLINE FORM OF ANDROGEN RECEPTOR INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3348546A1

  公开（公告）日：2018-07-18

  Provided are a crystalline form of an androgen receptor inhibitor and a preparation method thereof. In particular, provided are type I crystal of (S)-4-(3-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-carbonyl-2-thioimidazolin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile (a compound of formula (I)) and a preparation method thereof, wherein the method comprises: 1) any crystal form or amorphous form of the compound as shown by formula (I) is added to an appropriate amount of an organic solvent, heated and dissolved until clear, following by being cooled down and crystallized, wherein the organic solvent is selected from any one of esters, ketones, nitriles and ethers which have 5 or less carbon atoms, or a mixed solvent thereof; and 2) the crystal is filtered, washed and dried. The obtained type I crystal of the compound of formula (I) has a good chemical stability and crystal form stability, and the crystallization solvent used has a low toxicity and residue, and can be better used for clinical treatment.

  本发明提供了一种雄激素受体抑制剂的晶体及其制备方法。特别是提供了(S)-4-(3-(4-(2,3-二羟基丙氧基)苯基)-4,4-二甲基-5-羰基-2-硫代咪唑啉-1-基)-2-(三氟甲基)苯腈（式(I)化合物）的I型晶体及其制备方法，其中该方法包括：1) 将式（I）所示化合物的任何晶型或无定形形式加入到适量的有机溶剂中，加热并溶解至透明，然后冷却并结晶，其中有机溶剂选自具有 5 个或更少碳原子的酯、酮、腈和醚中的任意一种，或它们的混合溶剂；以及 2) 过滤、洗涤并干燥晶体。所得到的式(I)化合物I型晶体具有良好的化学稳定性和晶型稳定性，所用的结晶溶剂毒性低、残留少，可更好地用于临床治疗。
• [EN] IMIDAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS THEREOF, AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS APPLICATIONS EN MÉDECINE
  申请人：SHANGHAI HENGRUI PHARM CO LTD

  公开号：WO2014036897A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  一种如通式（I）所示的新的咪唑啉类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其在制备雄激素受体拮抗剂和在制备治疗前列腺癌等疾病的药物中的应用。
• [EN] USE OF COMBINATION OF AR ANTAGONIST AND PARP INHIBITOR IN PREPARATION OF DRUG FOR TREATING PROSTATIC CANCER<br/>[FR] UTILISATION D'UNE ASSOCIATION D'UN ANTAGONISTE D'AR ET D'UN INHIBITEUR DE PARP DANS LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT DESTINÉ AU TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE<br/>[ZH] 一种AR拮抗剂联合PARP抑制剂在制备治疗前列腺癌的药物中的用途
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2020083187A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  一种式I化合物所示的AR拮抗剂或其可药用盐联合多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARP抑制剂）在制备治疗前列腺癌的药物中的用途，该联合治疗方案展现较优的疾病控制率和客观响应率。（I）
• METHODS OF TREATING ANDROGEN RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS WITH IMIDAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20170128422A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Methods for treating androgen receptor-mediated diseases, such as breast cancer, with imidazoline derivatives of formula (I) are provided:
• US9586947B2
  申请人：——

  公开号：US9586947B2

  公开（公告）日：2017-03-07