1-(4-trifluoromethylphenyl)acetyl-2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)methyl-3,3-dimethylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-trifluoromethylphenyl)acetyl-2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)methyl-3,3-dimethylpiperidine
• 英文别名: 1-[2-[(3-Fluoropyrrolidin-1-yl)methyl]-3,3-dimethylpiperidin-1-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
• 化学式: C₂₁H₂₈F₄N₂O
• 分子量: 400.46
• InChiKey: SKFMQLQSVSMOHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

文献信息

• N-ACYL-SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Smithkline Beecham S.p.A.

  公开号：EP0501997B1

  公开（公告）日：1997-01-29
• [EN] N-ACYL-SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：DR. LO. ZAMBELETTI S.P.A.

  公开号：WO1991008206A1

  公开（公告）日：1991-06-13

  (EN) A compound, or a solvate or salt thereof, of formula (I), in which W, which may be attached to the same or different carbon atom as R1, is hydroxy, C1-6 alkoxy, halogen, thiol, C1-6 alkylthio, hydroxy C1-6 alkyl, methylidene, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3 alkoxycarbonyl, NHR1a or NHCOR1a where R1a is H or C1-6 alkyl; R1 is hydrogen, halogen C1-6 alkyl or together with W forms a keto-group or a cyclic ether or thioether containing from 1 to 4 carbon atoms; A represents ($g(a)) or ($g(b)) in which each of R2 and R3, which may be attached to the same or different carbon atom, is hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, thiol, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio or halogen; R4 is C1-6 alkyl; R5 is hydrogen or together with R4 forms a -(CH2)c- group optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups and attached to the same or different carbon atom; Rx is the remainder of an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group, containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four hetero-atoms in the or each ring selected from oxygen, nitrogen and sulphur; or Rx is the remainder of an optionally substituted phenyl group; a is 1 or 2, b is 1, 2 or 3; c is 1, 2 or 3; and RCO, which is linked to the nitrogen atom of the group A, is an acyl group in which the group R contains a substituted or unsubstituted carbocyclic aromatic or heterocyclic aromatic ring, with the provisos that: (i) when A represents ($g(c)), R represents a tetralone moiety, or W is halogen or C1-6 alkoxy, or R1 is other than hydrogen or a keto group with W; (ii) when R2 is C1-6 alkyl, R3 is other than hydrogen; (iii) when Rx, R4 and R5 together form an unsubstituted tetra hydroisoquinoline group, R represents a tetralone moiety or R1 is other than hydrogen or a keto group with W, or W is halogen or C1-6 alkoxy; (iv) when Rx, R4 and R5 together form a substituted tetrahydro-isoquinoline group, substitution only occurs in the -(CH2)c- group formed by R4 and R5, is useful in the treatment of pain, hyponatraemic disease states or cerebral ischaemia.(FR) L'invention se rapporte à un composé, ou à un solvate ou à un sel de ce composé qui est représenté par la formule (I) dans laquelle W, qui peut être fixé au même atome de carbone que R1 ou à un atome de carbone différent, représente un hydroxy, un alcoxy C1-6, un alogène, un thiole, un alkylthio C1-6, un alkyl C1-6 hydroxy, un méthylidène, un hydroxycarbonyle, un aminocarbonyle, un alcoxycarbonyle C1-3, NHR1a ou NHCOR1a, R1a représentant H ou un alkyle C1-6; R1 représente l'hydrogène, un alkyle C1-6 halogène ou forme, conjointement avec W, un groupe céto ou un éther ou thioéther cyclique contenant un 1 à 4 atomes de carbone; A représente ($g(a)) ou ($g(b)), où chaque élément R2 et R3, qui peuvent être fixés au même atome de carbone ou à un atome différent, représente l'hydrogène, un alkyle C1-6, un hydroxy, un thiol, un alcoxy C1-6, un alkylthio C1-6 ou un halogène;R4 représente un alkyle C1-6; R5 représente l'hydrogène ou forme, conjointement avec R4, un groupe -(CH2)c- éventuellement substitué par un ou deux groupes alkyle C1-6 et fixé au même atome de carbone ou à un atome de carbone différent; Rx représente le reste d'un groupe héterocyclique à chaîne fermée unique ou à chaînes fermées fusionnées eventuellement substitué, qui contient 5 à 12 atomes de chaîne fermée et qui comprend jusqu'à 4 atomes hétéro dans la chaîne fermée ou dans chacune des chaînes fermées, ces atomes étant choisis parmi l'oxygène, l'azote et le sulfure, ou Rx représente le reste d'un groupe phényle éventuellement substitué; a = 1 ou 2, b = 1, 2 ou 3 et c = 1, 2 ou 3; et RCO, qui est relié à l'atome d'azote du groupe A, représente un groupe acyle dans lequel le groupe R contient une chaîne fermée aromatique carbocyclique ou aromatique hétérocyclique substituée ou non substituée; à condition que : (i) lorsque A représente ($g(c)), R représente alors une fraction de tétralone, ou W représente un halogène ou un alcoxy C1-6, ou R1 est autre que l'hydrogène ou un groupe céto avec W; (ii) lorsque R2 représente un alkyle C61-6, R3 est autre que l'hydrogène; (3i) lorsque Rx, R4 et R5 forment ensemble un groupe tétrahydroisoquinoline non substitué, R représente alors une fraction de tétralone ou R1 est autre que l'hydrogène ou un groupe céto avec W, ou W représente un halogène ou un alcoxy C1-6; (iv) lorsque Rx, R4 et R5 forment ensemble un groupe tétrahydro-isoquinoline substitué, la substitution a lieu seulement dans le groupe -(CH2)c- formé par R4 et R5?. Un tel composé est utile pour le traitement de la douleur, des états d'affections hyponatraémiques ou de l'ischémie cérébrale.