5-(2,6-dimethylphenyl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-(2,6-dimethylphenyl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• 英文别名: 5-(2,6-Dimethylphenyl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量: 238.289
• InChiKey: PDIIMAKKUFJOJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 [1,1'-二(二叔丁基膦)二茂铁]合二氯钯(II) 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-(2,6-dimethylphenyl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLONE AND BENZOTHIAZOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZIMIDAZOLONE ET DE BENZOTHIAZOLONE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA

  摘要：

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物。本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用式（I）化合物的方法。

  公开号：

  WO2016176449A1

文献信息

• Benzimidazolone and benzothiazolone compounds and their use as AMPA receptor modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10611730B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供的是式 (I) 化合物及其药学上可接受的盐、N-氧化物或溶解物、 本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物和式（I）化合物的使用方法。
• Lead Optimization of 5-Aryl Benzimidazolone- and Oxindole-Based AMPA Receptor Modulators Selective for TARP γ-8
  作者：Suchitra Ravula、Brad M. Savall、Nyantsz Wu、Brian Lord、Kevin Coe、Kai Wang、Mark Seierstad、Devin M. Swanson、Jeannie Ziff、Minh Nguyen、Perry Leung、Ray Rynberg、David La、Daniel J. Pippel、Tatiana Koudriakova、Timothy W. Lovenberg、Nicholas I. Carruthers、Michael P. Maher、Michael K. Ameriks

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00215

  日期：2018.8.9

  Glutamate mediates fast excitatory neurotransmission via ionotropic alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors. The trafficking and gating properties of AMPA receptors (AMPARs) can be amplified by transmembrane AMPAR regulatory proteins (TARPs), which are often expressed in localized brain regions. Herein, we describe the discovery, lead optimization, and preclinical characterization of S-arylbenzimidazolone and oxindole-based negative modulators of AMPARs associated with TARP gamma-8, the primary TARP found in hippocampus. High-throughput screen lead 4 was optimized for potency and brain penetration to provide benzimidazolone 3, JNJ-55511118.(1) Replacement of the benzimidazolone core in 3 with an oxindole mitigated reactive metabolite formation and led to the identification of 18 (GluAl/gamma-8 pIC(50) = 9.7). Following oral dosing in rats, 18 demonstrated robust target engagement in hippocampus as assessed by ex vivo autoradiography (ED50 = 0.6 mg/kg, plasma EC50 = 9 ng/mL).
• BENZIMIDAZOLONE AND BENZOTHIAZOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP3288936A1

  公开（公告）日：2018-03-07
• [EN] BENZIMIDAZOLONE AND BENZOTHIAZOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZIMIDAZOLONE ET DE BENZOTHIAZOLONE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176449A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物。本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用式（I）化合物的方法。