4-(((1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl)amino)-2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(((1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl)amino)-2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.45
• InChiKey: MJMZFKLWENKJIA-QAQDUYKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.35
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-2-碘苯 在 四(三苯基膦)钯 、 双氧水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(((1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl)amino)-2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在溃疡性结肠炎的小鼠模型中具有抗炎功效的有效Grp94选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00800

文献信息

• Discovery of a Potent Grp94 Selective Inhibitor with Anti-Inflammatory Efficacy in a Mouse Model of Ulcerative Colitis
  作者：Fen Jiang、An-ping Guo、Jia-chen Xu、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00800

  日期：2018.11.8

  associated with some diseases, including cancer, primary open-angle glaucoma, and inflammatory disorders. Grp94-selective inhibition has been a potential therapeutic strategy for these diseases. In this study, inspired by the conclusion that ligand-induced “Phe199 shift” effect is the structural basis of Grp94-selective inhibition, a series of novel Grp94 selective inhibitors incorporating “benzamide” moiety

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。