2-mercapto-3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-4(3H)-quinazolinone | 117106-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-mercapto-3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 117106-09-9
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 298.365
• InChiKey: OSAYYWYKHRPJSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercapto-3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-4(3H)-quinazolinone 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 维生素 C 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-[4-({[3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl]thio}methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  硫代喹唑啉酮骨架的合成方法，抗癌潜力，HSP90抑制，多靶点评估，分子模型和细胞凋亡机制研究：有希望的抗乳腺癌药物。

  摘要：

  设计了带有2-硫代喹唑啉酮骨架的新系列化合物，将其合成为HSP90抑制剂。评估了合成化合物对HCT-116，Hela和MCF-7细胞系的抗增殖活性，发现化合物5k是整个研究中最活跃的成员，IC 50分别为4.47、7.55和4.04μM，与DOX相比（IC 50分别为5.23、5.57和4.17μM）。大多数测试化合物显示出对正常成纤维细胞WI-38较低的细胞毒性。化合物5b，5k和8a显示出有效的HSP90抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。抗坦西霉素（IC，分别为71.32、25.07和56.78 nm50 of 86.45 nm）。通过下调HSP90客户蛋白Her2和上调伴侣HSP70水平，证实了它们对HSP90的抑制活性。化合物5k对EGFR，VEGFR-2和拓扑异构酶-2表现出有效的多靶点抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。38.5、126.95和25.85 nm。使用流式细

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103987
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸 、 4-甲氧基苯基 异硫氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-mercapto-3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  新型DHFR抑制剂2-（1,3,4-噻二唑硫基和4-甲基噻唑基硫基）-喹唑啉-4-酮的合成，生物学评价和分子模型研究

  摘要：

  设计，合成并合成了一系列新的2-（1,3,4-噻二唑基或4-甲基噻唑基）硫代6-取代的喹唑啉-4-酮类似物，并对其体外DHFR抑制，抗菌，和抗肿瘤活性。化合物29，34，和39被证明是最活跃的DHFR抑制剂与IC 50值的范围为0.1〜0.6μm。化合物28，31和33表现出显着的广谱抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物26，33，39，43，44，50，5563和63显示了广谱抗肿瘤活性，GI值范围为10.1–100％。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Glu30，Phe31和Phe34的识别对于结合至关重要。活性化合物的ADMET性质预测表明，化合物29和34可以口服吸收，且毒性降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.070

文献信息

• 4(3H)-quinazolinone derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Nisshin Flour Milling Co., Ltd.

  公开号：US04861780A1

  公开（公告）日：1989-08-29

  4(3H)-Quinazolinone derivatives of formula (I) are provided. ##STR1## wherein R.sub.1 is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, or an aralkyl group; R.sub.2 is a C.sub.1 -C.sub.6 alkylamino group, a phenyl group, a substituted phenyl group, or a 5- or 6-membered heterocyclic group containing one or more N, O or S as a hetero atom or atoms, said heterocyclic group optionally being substituted or fused with a benzene ring; n is 1 or 2; or R.sub.2 represents a geranyl group or a dipyridylmethyl group together with the group --(CH.sub.2).sub.n --; and X is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group or a halogen atom, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. They are useful as antiulcer agents.

  提供了一种式(I)的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。 ##STR1## 其中R1是一个氢原子、C1-C6烷基、芳基、取代芳基或芳烷基；R2是C1-C6烷基氨基、苯基、取代苯基或含有1个或多个N、O或S作为杂原子的5或6元杂环基团，该杂环基团可选择性地被取代或与苯环稠合；n是1或2；或者R2代表与-(CH2)n-基团一起的橙花基或二吡啶甲基；X是氢原子、C1-C6烷基或卤素原子，以及其药学上可接受的酸加成盐。它们作为抗溃疡剂是有用的。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of some new methoxylated 2-benzylthio-quinazoline-4( 3H )-ones as nonclassical antifolates
  作者：Shahenda M. El-Messery、Ghada S. Hassan、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Sarah T. Al-Rashood、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.022

  日期：2016.10

  evaluated for their in vitro DHFR inhibition, antimicrobial, and antitumor activities. Compounds 28 and 61 proved to be active DHFR inhibitors with IC50 0.02 and 0.01μM, respectively. Molecular modeling studies concluded that recognition with the key amino acid Phe34 is essential for binding and hence DHFR inhibition. Compounds 34, 56 and 66 showed broad spectrum antimicrobial activity comparable to Gentamicin

  设计，合成并评估了一系列新的2,3,6-取代的喹唑啉-4-酮系列化合物，它们的体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性均得到了评估。化合物28和61被证明是活性DHFR抑制剂，IC50分别为0.02和0.01μM。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Phe34的识别对于结合并因此抑制DHFR是必不可少的。化合物34、56和66显示出与庆大霉素和环丙沙星相当的广谱抗菌活性。化合物40和64对几种肿瘤细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，并被证明比5-FU活性高10倍，GI50 MG-MID值分别为2.2和2.4μM。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 2-(1,3,4-thiadiazolyl-thio and 4-methyl-thiazolyl-thio)-quinazolin-4-ones as a new class of DHFR inhibitors
  作者：Sarah T. Al-Rashood、Ghada S. Hassan、Shahenda M. El-Messery、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Fatmah A.M. Al-Omary、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.070

  日期：2014.9

  comparable to the known antibiotic Gentamicin. Compounds 26, 33, 39, 43, 44, 50, 55 and 63 showed broad spectrum antitumor activity with GI values range of 10.1–100%. Molecular modeling study concluded that recognition with key amino acid Glu30, Phe31 and Phe34 is essential for binding. ADMET properties prediction of the active compounds suggested that compounds 29 and 34 could be orally absorbed with

  设计，合成并合成了一系列新的2-（1,3,4-噻二唑基或4-甲基噻唑基）硫代6-取代的喹唑啉-4-酮类似物，并对其体外DHFR抑制，抗菌，和抗肿瘤活性。化合物29，34，和39被证明是最活跃的DHFR抑制剂与IC 50值的范围为0.1〜0.6μm。化合物28，31和33表现出显着的广谱抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物26，33，39，43，44，50，5563和63显示了广谱抗肿瘤活性，GI值范围为10.1–100％。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Glu30，Phe31和Phe34的识别对于结合至关重要。活性化合物的ADMET性质预测表明，化合物29和34可以口服吸收，且毒性降低。
• 4 (3H)-Quinazolinone derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
  申请人：NISSHIN FLOUR MILLING CO., LTD.

  公开号：EP0276825A1

  公开（公告）日：1988-08-03

  4(3H)-Quinazolinone derivatives of formula (I) are provided. wherein R₁ is a hydrogen atom, a C₁-C₆ alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, or an aralkyl group; R₂ is a C₁-C₆ alkylamino group, a phenyl group, a substituted phenyl group, or a 5- or 6-membered heterocyclic group containing one or more N, O or S as a hetero atom or atoms, said heterocyclic group optionally being substituted or fused with a benzene ring; n is 1 or 2; or R₂ represents a geranyl group or a dipyridylmethyl group together with the group -(CH₂)n-; and X is a hydrogen atom, a C₁-C₆ alkyl group or a halogen atom, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. They are useful as antiulcer agents.

  提供了式(I)的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。 其中 R₁ 是氢原子、C₁-C₆ 烷基、芳基、取代的芳基或芳烷基；R₂ 是 C₁-C₆ 烷胺基、苯基、取代的苯基或含有一个或多个 N、O 或 S 作为杂原子的 5 或 6 元杂环基团，所述杂环基团可选择被苯环取代或与苯环融合；n 是 1 或 2；或 R₂ 代表香叶基团或二吡啶基甲基，连同基团 -(CH₂)n-；以及 X 是氢原子、C₁-C₆ 烷基或卤素原子，及其药学上可接受的酸加成盐。 它们可用作抗溃疡剂。
• TAKAHASHI, TOSHIHIRO;HORAGUCHI, TATSUO;NAKAMARU, KOICHI;SUZUKI, YOSHIKUNI
  作者：TAKAHASHI, TOSHIHIRO、HORAGUCHI, TATSUO、NAKAMARU, KOICHI、SUZUKI, YOSHIKUNI

  DOI：——

  日期：——