N-[3-(2-amino-4-cyclohexyl-1-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-4-yl)phenyl]-2-furamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-(2-amino-4-cyclohexyl-1-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-4-yl)phenyl]-2-furamide
• 英文别名: N-(3-(2-amino-4-cyclohexyl-1-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide；N-[3-(2-amino-4-cyclohexyl-1-methyl-5-oxoimidazol-4-yl)phenyl]furan-2-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₃
• 分子量: 380.447
• InChiKey: JSEJOHYXWOWWPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲胍 、 N-(3-(2-cyclohexyl-2-oxoacetyl)phenyl)furan-2-carboxamide 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[3-(2-amino-4-cyclohexyl-1-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-4-yl)phenyl]-2-furamide
  参考文献：
  名称：

  发现和初步优化5,5'-二取代氨基乙内酰脲作为有效的β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  通过HTS将8,8-二苯基-2,3,4,8-四氢咪唑并[1,5- a ]嘧啶-6-胺（1）鉴定为BACE1的弱（微摩尔）抑制剂。X射线晶体学研究表明2-氨基咪唑环在BACE1的催化位点与Asp32和Asp228形成关键的H键相互作用。使用基于结构的聚焦库进行的前导优化导致鉴定出具有从S 1到S 3口袋的取代基的低纳摩尔BACE1抑制剂（例如20b）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.052

文献信息

• Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for beta-secretase modulation
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20070027199A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention provides a 2-amino-5-cycloalkyl-hydantoin compound of formula I The present invention also provides methods and compositions for the inhibition of β-secretase (BACE) and the treatment of β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种公式I的2-氨基-5-环烷基乙内酰脲化合物。 本发明还提供了一种用于抑制β-分泌酶（BACE）以及治疗β-淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结的方法和组合物。
• CYCLOALKYL AMINO-HYDANTOIN COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1910309A2

  公开（公告）日：2008-04-16
• [EN] CYCLOALKYL AMINO-HYDANTOIN COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION<br/>[FR] COMPOSES DE CYCLOALKYL AMINO-HYDANTOIN ET LEUR UTILISATION POUR MODULER LA $G(B)-SECRETASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007016012A2

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] The present invention provides a 2-amino-5-cycloalkyl-hydantoin compound of formula (I) The present invention also provides methods and compositions for the inhibition of ß-secretase (BACE) and the treatment of ß-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.
  [FR] L'invention concerne un composé de 2-amino-5-cycloalkyl-hydantoin représenté par la formule (I). L'invention concerne également des méthodes et des compositions permettant d'inhiber la ß-secrétase (BACE) et de traiter les dépôts ß-amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires.
• Discovery and initial optimization of 5,5′-disubstituted aminohydantoins as potent β-secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Pawel Nowak、Derek C. Cole、Ann Aulabaugh、Jonathan Bard、Rajiv Chopra、Rebecca Cowling、Kristi Y. Fan、Baihua Hu、Steve Jacobsen、Minakshi Jani、Guixan Jin、Mei-Chu Lo、Michael S. Malamas、Eric S. Manas、Rani Narasimhan、Peter Reinhart、Albert J. Robichaud、Joseph R. Stock、Joan Subrath、Kristine Svenson、Jim Turner、Erik Wagner、Ping Zhou、John W. Ellingboe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.052

  日期：2010.1

  8,8-Diphenyl-2,3,4,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrimidin-6-amine (1) was identified through HTS, as a weak (micromolar) inhibitor of BACE1. X-Ray crystallographic studies indicate the 2-aminoimidazole ring forms key H-bonding interactions with Asp32 and Asp228 in the catalytic site of BACE1. Lead optimization using structure-based focused libraries led to the identification of low nanomolar BACE1 inhibitors

  通过HTS将8,8-二苯基-2,3,4,8-四氢咪唑并[1,5- a ]嘧啶-6-胺（1）鉴定为BACE1的弱（微摩尔）抑制剂。X射线晶体学研究表明2-氨基咪唑环在BACE1的催化位点与Asp32和Asp228形成关键的H键相互作用。使用基于结构的聚焦库进行的前导优化导致鉴定出具有从S 1到S 3口袋的取代基的低纳摩尔BACE1抑制剂（例如20b）。