[(3S)-1,1-difluoro-3,4-bis[[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy]butyl]phosphonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: [(3S)-1,1-difluoro-3,4-bis[[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy]butyl]phosphonic acid
• 化学式: C₄₀H₇₃F₂O₇P
• 分子量: 734.986
• InChiKey: MKSNTQWEEVPVSX-LLWMBOQKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl [1,1-difluoro-3-(3S),4-bis(oleoyloxy)butyl]phosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [(3S)-1,1-difluoro-3,4-bis[[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy]butyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  新颖的磷脂酸氟亚甲基膦酸酯类似物对mTOR信号的激活。

  摘要：

  合成了磷脂酸（PA）的膦酸酯类似物，其中使用消旋体的水解动力学拆分（HKR）将桥联氧替换为α-单氟亚甲基（-CHF-）或α-二氟亚甲基（-CF（2）-）部分环氧是关键步骤。由于PA激活了mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）途径中的信号传导，因此在静止的HEK 293细胞中评估了这些代谢稳定的PA类似物。这些类似物中的大多数在激活S6激酶（mTOR信号的下游靶标）方面超过了PA。对于单-和二氟亚甲基膦酸酯，非天然（2R）类似物的活性均比天然（2S）对映异构体小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.020

文献信息

• Synthesis of Chiral (α,α-Difluoroalkyl)phosphonate Analogues of (Lyso)phosphatidic Acid via Hydrolytic Kinetic Resolution
  作者：Yong Xu、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1021/ol026684s

  日期：2002.11.1

  alpha-difluoroalkyl)phosphonates were obtained after selective esterification and deprotection of the corresponding phosphonates. These compounds are novel phosphatase-resistant analogues of lysophosphatidic acid and phosphatidic acid. [reaction: see text]

  使用手性salen-Co络合物水解1,1-二氟-3,4-环氧丁基膦酸酯的水解动力学拆分为关键步骤，以99％ee作为关键中间体获得对映体二醇。在对相应的膦酸酯进行选择性酯化和脱保护之后，获得对映体均质的（α，α-二氟烷基）膦酸酯。这些化合物是溶血磷脂酸和磷脂酸的新型抗磷酸酶类似物。[反应：看文字]
• Activation of mTOR signaling by novel fluoromethylene phosphonate analogues of phosphatidic acid
  作者：Yong Xu、Yimin Fang、Jie Chen、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.020

  日期：2004.3

  Phosphonate analogues of phosphatidic acid (PA) were synthesized in which the bridging oxygen was replaced by an alpha-monofluoromethylene (-CHF-) or alpha-difluoromethylene (-CF(2)-) moiety using hydrolytic kinetic resolution (HKR) of a racemic epoxide as the key step. Since PA activates signaling in the mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway, these metabolically stabilized PA analogues were evaluated

  合成了磷脂酸（PA）的膦酸酯类似物，其中使用消旋体的水解动力学拆分（HKR）将桥联氧替换为α-单氟亚甲基（-CHF-）或α-二氟亚甲基（-CF（2）-）部分环氧是关键步骤。由于PA激活了mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）途径中的信号传导，因此在静止的HEK 293细胞中评估了这些代谢稳定的PA类似物。这些类似物中的大多数在激活S6激酶（mTOR信号的下游靶标）方面超过了PA。对于单-和二氟亚甲基膦酸酯，非天然（2R）类似物的活性均比天然（2S）对映异构体小。