双羟基比鲁卡胺 | 906008-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 双羟基比鲁卡胺
• 英文名称: N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-2-methylpropanamide
• 英文别名: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-methy-propanamide；Deoxybicalutamide；N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-methylpropanamide
• CAS: 906008-94-4
• 化学式: C₁₈H₁₄F₄N₂O₃S
• 分子量: 414.38
• InChiKey: CLQOAZDMLVMGKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  612.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 双羟基比鲁卡胺
  参考文献：
  名称：

  脱羟基比卡鲁胺衍生物作为雄激素受体拮抗剂的发现

  摘要：

  通过取代的苯酚之间的迈克尔加成反应，将脱羟基丙酰苯胺合成到四种不同的苯基丙烯酰胺衍生物上，得到二十三种缺乏中心羟基的新型脱羟基比卡鲁胺衍生物。评估了这些化合物对人前列腺癌细胞系的抗增殖活性，与 LicalaP中的比卡鲁胺（IC 50  = 20.44μM）相比，十三种化合物具有更好的抑制活性（IC 50 = 2.67–13.19μM）。值得注意的是，新的双支比卡鲁胺类似物（27和28）被分离为主要副产物，并发现在三种人类前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP和PC3）中具有最佳活性。活性最高的化合物28示出了亚微摩尔活性（IC 50  = 0.43μM在LNCaP）表示在临床抗雄激素比卡鲁胺超过40倍的改善（IC 50  = 20.44μM）和过enzalutamide一个超过3倍的改善（IC 50  = 1.36μM）。此外，当治疗用化合物中的LNCaP细胞PSA表达的强烈降低27，28和33

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.054

文献信息

• Synthesis of Potential Impurities of Bicalutamide
  作者：Nandu Baban Bhise、Dhananjay Govind Sathe、Tarur Radhakrishanan、Raviraj Deore

  DOI：10.1080/00397910802519208

  日期：2009.4.7

  Bicalutamide is an oral nonsteroidal, anti-androgen drug used for prostate cancer. It binds to the androgen receptor. During the bulk synthesis of bicalutamide, various impurities are formed. The present work details the development of simple processes for the preparation of impurities of bicalutamide, viz bical-sulfoxides (6), bical-deshydroxy (10), bical-desfluoro (10a), bical-2-fluoro (10b), and bical-3-fluoro

  摘要 比卡鲁胺是一种口服的非甾体类抗雄激素药物，用于治疗前列腺癌。它与雄激素受体结合。在比卡鲁胺的大量合成过程中，会形成各种杂质。目前的工作详细介绍了制备比卡鲁胺杂质的简单方法的开发，即双羟基亚砜 (6)、双羟基脱羟基 (10)、双羟基脱氟 (10a)、双羟基 2-氟 (10b) 和双羟基-3-氟 (10c)。
• Process for producing bicalutamide and method of purifying intermediate thereof
  申请人：Shintaku Tetsuya

  公开号：US20060183934A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present invention provides a process for producing bicartamide of the formula (4); which comprises Step A comprising reacting Compound (1) of the formula (1); with peroxycarboxylic acid to obtain Compound (2) of the formula (2); Step B comprising reacting said Compound (2) with 4-fluorothiophenol to obtain crude crystals of Compound (3) of the formula (3); dissolving the crude crystals in a solvent and crystallizing to obtain purified crystals of Compound (3), and Step C comprising reacting Compound (3) and percarboxylic acid to obtain bicalutamide, and also provides a method for purifying crystals of Compound (3) which comprises dissolving crude crystals of Compound (3) in a solvent and crystallizing.

  本发明提供了一种生产式（4）双酒石酰胺的工艺； 其中包括 步骤 A 包括将式(1)化合物(1)与过氧羧酸反应，得到式(2)化合物(2) 与过氧羧酸反应，得到式（2）的化合物（2）； 步骤 B 包括将所述化合物（2）与 4-氟苯硫酚反应，得到式（3）化合物（3）的粗晶体； 步骤 C 包括将化合物 (3) 与过羧酸反应以获得比卡鲁胺，还提供了一种纯化化合物 (3) 晶体的方法，该方法包括将化合物 (3) 的粗晶体溶解在溶剂中并结晶。
• PROCESS FOR PRODUCING BICALUTAMIDE AND METHOD OF PURIFYING INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP1679306B1

  公开（公告）日：2010-03-17
• Discovery of deshydroxy bicalutamide derivatives as androgen receptor antagonists
  作者：Sahar Kandil、Kok Yung Lee、Laurie Davies、Sebastiano A. Rizzo、D. Alwyn Dart、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.054

  日期：2019.4

  Deshydroxy propioanilides were synthesised by Michael addition reaction between substituted thiophenols onto four different phenylacrylamide derivatives to give twenty-three novel deshydroxy bicalutamide derivatives lacking the central hydroxyl group. The antiproliferative activities of these compounds were evaluated against human prostate cancer cell lines and thirteen compounds showed better inhibitory

  通过取代的苯酚之间的迈克尔加成反应，将脱羟基丙酰苯胺合成到四种不同的苯基丙烯酰胺衍生物上，得到二十三种缺乏中心羟基的新型脱羟基比卡鲁胺衍生物。评估了这些化合物对人前列腺癌细胞系的抗增殖活性，与 LicalaP中的比卡鲁胺（IC 50  = 20.44μM）相比，十三种化合物具有更好的抑制活性（IC 50 = 2.67–13.19μM）。值得注意的是，新的双支比卡鲁胺类似物（27和28）被分离为主要副产物，并发现在三种人类前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP和PC3）中具有最佳活性。活性最高的化合物28示出了亚微摩尔活性（IC 50  = 0.43μM在LNCaP）表示在临床抗雄激素比卡鲁胺超过40倍的改善（IC 50  = 20.44μM）和过enzalutamide一个超过3倍的改善（IC 50  = 1.36μM）。此外，当治疗用化合物中的LNCaP细胞PSA表达的强烈降低27，28和33