3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclopentane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclopentane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₄O₄
• 分子量: 304.386
• InChiKey: POFFLEJAIFGGLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-环戊烯甲酸 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 pyrabox 、 Pd*2C₂HF₃O₂ 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.13h， 生成 (1R,3S)-3-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)cyclopentane carboxylic acid 、 3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclopentane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  对映选择性，非共价，底物定向的Heck-Matsuda和未活化的五元碳环烯烃的氧化Heck芳基化。

  摘要：

  提出了具有羟甲基和羧酸酯官能团的环戊烯基烯烃的非对映体和对映体选择性，非共价，底物可控的Heck对称性。这些构象无偏的环状烯烃经过有效的芳基化处理，产率高达97％，非对映选择性高达> 20：1，对映体过量高达99％。非共价导向作用在Heck-Matsuda和氧化Heck反应中均很普遍，从而允许优先形成包含两个立体中心（包括季立体中心）的顺式取代芳基环戊烯。这些结果进一步验证了内部不协调球离子-偶极相互作用的概念，将反应非对映选择性引导至顺式‐Heck产品。该方法是对使用双膦一氧化氮配体的现有方法的补充，以提供相反的反式-非对映异构体。通过以非对映和对映选择性的方式直接合成有效的磷酸二酯酶4抑制剂，证明了该方法的适用性。该反应操作简单，并且对于所使用的槟榔重氮盐和硼酸的性质具有广泛的范围。通过控制实验和DFT计算研究了立体选择性的机理和起源，该实验充分支持了稳定官能团与阳离子钯之间稳定的内部配位外离子-偶极相互作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201801910

文献信息

• PDE-IV inhibitors
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1466598A2

  公开（公告）日：2004-10-13

  This invention relates to a compound which selectively inhibits PDE IV and wherein the IC50 value for the PDE IV catalytic form which binds rolipram with a high affinity is lower than the IC50 value for the form which binds rolipram with a low affinity and to uses thereof in therapy.

  本发明涉及一种选择性抑制 PDE IV 的化合物，其中与罗利普仑结合亲和力高的 PDE IV 催化形式的 IC50 值低于与罗利普仑结合亲和力低的形式的 IC50 值，并涉及其在治疗中的用途。
• CYCLOPENTANE AND CYCLOPENTENE DERIVATIVES WITH ANTIALLERGIC ANTIINFLAMMATORY AND TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITING ACTIVITY
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0642489A1

  公开（公告）日：1995-03-15
• Method for identifying a PDE IV inhibitor
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0710109B1

  公开（公告）日：2004-09-15
• [EN] CYCLOPENTANE AND CYCLOPENTENE DERIVATIVES WITH ANTIALLERGIC ANTIINFLAMMATORY AND TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITING ACTIVITY
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1993007111A1

  公开（公告）日：1993-04-15

  (EN) Compounds illustrated by general formula (I) useful as PDE IV inhibitors and for inhibiting the production of Tumor Necrosis Factor (TNF) are disclosed herein. In formula (I) R1 is C1-12 alkyl unsubstituted or substituted by 1 or more halogens; C3-6 cyclic alkyl unsubstituted or substituted by 1 to 3 methyl groups or one ethyl group; C4-6 cycloalkyl containing one or two unsaturated bonds; C7-11 polycycloalkyl, -(CR14R14)nC(O)-O-(CR14R14)m-R10, -(CR14R14)nC(O)-O-(CR14R14)r-R11, -(CR14R14)xOH, -(CR14R14)sO(CR14R14)m-R10, -(CR14R14)sO(CR14R14)r-R11, -(CR14R14)n-(C(O)NR14)-(CR14R14)m-R10, -(CR14R14)n-(C(O)NR14)-(CR14R14)r-R11, -(CR14R14)y-R11 or -(CR14R14)z-R10; X2 is O or NR14; X3 is hydrogen or X; X is YR2, halogen, nitro, NR14R14 or formamide; Y is O or S(O)m; R2 is -CH3 or -CH2CH3, each may be unsubstituted or substituted by 1 to 5 fluorines; A is (a), (b), (c), (d) or (e); B is >C=Z or C=S.(FR) Composés illustrés par la formule générale (I), utiles comme inhibiteurs de PDE IV et de la production du facteur nécrotique tumoral (TNF). Dans la formule, R1 représente alkyle C1-12 non substitué par un ou plusieurs halogènes; alkyle cyclique C3-6 non substitué ou substitué par 1 à 3 groupes méthyle ou un groupe éthyle; cycloalkyle C4-6 contenant une ou deux liaisons insaturées; polycycloalkyle C7-11, (CR14R14)nC(O)-O-(CR14R14)m-R10, -(CR14R14)nC(O)-O-(CR14R14)r-R11, -(CR14R14)xOH, -(CR14R14)sO(CR14R14)m-R10, -(CR14R14)sO(CR14R14)r-R11, -(CR14R14)n-C(O)NR14)-(CR14R14)m-R10, -(CR14R14)n-(C(O)NR14)- (CR14R14)r-R11, -(CR14R14)y-R11 ou -(CR14R14)z-R10; X2 représente O ou NR14; X3 représente hydrogène ou X; X représente YR2, halogène, nitro, NR14R14 ou formamide; Y représente O ou S(O)m; R2 représente -CH3 ou -CH2CH3, chacun pouvant être non substitué ou substitué par 1 à 5 atomes de fluor; A représente (a), (b), (c), (d) ou (e); B est >C=Z ou C=S.
• Enantioselective, Noncovalent, Substrate‐Directable Heck–Matsuda and Oxidative Heck Arylations of Unactivated Five‐Membered Carbocyclic Olefins
  作者：Juliana Manso de Oliveira、Ricardo Almir Angnes、Ismat Ullah Khan、Ellen Christine Polo、Gabriel Heerdt、Bruno M. Servilha、Vitor H. Menezes da Silva、Ataualpa A. C. Braga、Carlos Roque Duarte Correia

  DOI：10.1002/chem.201801910

  日期：2018.8.9

  prevalent in both Heck–Matsuda and oxidative Heck reactions, allowing the preferential formation of cis‐substituted aryl cyclopentenes containing two stereocenters, including quaternary stereocenters. These results further validate the internal out‐of‐coordination‐sphere ion–dipole interaction concept directing the reaction diastereoselectivity to the cis‐Heck product. This approach is complementary to

  提出了具有羟甲基和羧酸酯官能团的环戊烯基烯烃的非对映体和对映体选择性，非共价，底物可控的Heck对称性。这些构象无偏的环状烯烃经过有效的芳基化处理，产率高达97％，非对映选择性高达> 20：1，对映体过量高达99％。非共价导向作用在Heck-Matsuda和氧化Heck反应中均很普遍，从而允许优先形成包含两个立体中心（包括季立体中心）的顺式取代芳基环戊烯。这些结果进一步验证了内部不协调球离子-偶极相互作用的概念，将反应非对映选择性引导至顺式‐Heck产品。该方法是对使用双膦一氧化氮配体的现有方法的补充，以提供相反的反式-非对映异构体。通过以非对映和对映选择性的方式直接合成有效的磷酸二酯酶4抑制剂，证明了该方法的适用性。该反应操作简单，并且对于所使用的槟榔重氮盐和硼酸的性质具有广泛的范围。通过控制实验和DFT计算研究了立体选择性的机理和起源，该实验充分支持了稳定官能团与阳离子钯之间稳定的内部配位外离子-偶极相互作用。