N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide
• 英文别名: [8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide；4-morpholin-4-yl-N-(8-piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)benzamide
• 化学式: C₂₅H₃₂N₄O₂
• 分子量: 420.555
• InChiKey: OOEQHHKVTDYZTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醛-13C 、 N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide 在 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  伪影对N-烷基哌嗪类似物在体外形成N-甲基化哌嗪氰化物加合物的贡献。

  摘要：

  在肝微粒体氰化物（CN）捕集分析中，含哌嗪的化合物形成了明显的N-甲基哌嗪CN加合物。提出了N-甲基哌嗪CN加合物形成的两个途径：1）N-甲基哌嗪中的α-碳被氧化形成可与氰化物离子反应的反应性亚胺离子；2）发生N-脱烷基化，然后与甲醛缩合并脱水以产生N-亚甲基哌嗪亚胺离子，然后其与氰化物离子反应以形成N-甲基CN加合物。来自第二途径的CN加合物被认为是人工产物或代谢产物。在本研究中，使用一组4'-N-烷基哌嗪和4'-N- [13 C]甲基标记的哌嗪确定主要的途径。在氰化物离子存在下进行微粒体孵育后，CN加合物中相当大百分比的4'-N- [13C]甲基被未标记的天然甲基取代，表明第二种途径是主要的。对于4'-N-烷基哌嗪，4'-N-甲基哌嗪CN加合物的形成水平受先前的4'-N-脱烷基化程度的限制。在另一项研究中，将4'-NH-哌嗪与氰化钾和[13C]标记的甲醛一起孵育时，形成了4'-N-[-

  DOI：

  10.1124/dmd.112.050450
• 作为产物：
  描述：

  17(R)-N-[8-(4-Methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamid 在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[8-(Piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl]-4-morpholinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  伪影对N-烷基哌嗪类似物在体外形成N-甲基化哌嗪氰化物加合物的贡献。

  摘要：

  在肝微粒体氰化物（CN）捕集分析中，含哌嗪的化合物形成了明显的N-甲基哌嗪CN加合物。提出了N-甲基哌嗪CN加合物形成的两个途径：1）N-甲基哌嗪中的α-碳被氧化形成可与氰化物离子反应的反应性亚胺离子；2）发生N-脱烷基化，然后与甲醛缩合并脱水以产生N-亚甲基哌嗪亚胺离子，然后其与氰化物离子反应以形成N-甲基CN加合物。来自第二途径的CN加合物被认为是人工产物或代谢产物。在本研究中，使用一组4'-N-烷基哌嗪和4'-N- [13 C]甲基标记的哌嗪确定主要的途径。在氰化物离子存在下进行微粒体孵育后，CN加合物中相当大百分比的4'-N- [13C]甲基被未标记的天然甲基取代，表明第二种途径是主要的。对于4'-N-烷基哌嗪，4'-N-甲基哌嗪CN加合物的形成水平受先前的4'-N-脱烷基化程度的限制。在另一项研究中，将4'-NH-哌嗪与氰化钾和[13C]标记的甲醛一起孵育时，形成了4'-N-[-

  DOI：

  10.1124/dmd.112.050450

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE SUBSTITUES
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1997034883A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) New piperidinyl- or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 or NR2SO2; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, where aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted; n is 0-4; as (R)-enantiomer, (S)-enantiomer or a racemate in the form of the free base or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof; a pharmaceutical formulation containing the compounds, use of the compounds in the treatment of 5-hydroxytryptamine mediated disorders, processes for the preparation of the compounds and intermediates for the preparation of the compounds.(FR) Nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphthalène substitués par pipéridinyle ou pipérazinyle, de la formule (I). Dans cette formule, X est N ou CH; Y est NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 ou NR2SO2; R1 est H, C1-C6 alkyle ou C3-C6 cycloalkyle; R3 est C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle ou (CH2)n-aryle, où aryle est phényle ou un cycle hétéroaromatique renfermant un ou deux hétéroatomes choisis parmi N, O et S et pouvant être mono- ou di-substitués; n est un nombre de 0 à 4; en tant qu'énantiomère (R), énantiomère (S) ou mélange racémique sous forme de base libre, de sel pharmaceutiquement acceptable ou d'hydrate de ce sel; formulation pharmaceutique renfermant ces composés, utilisation de ces composés pour le traitement des désordres à médiation de 5-hydroxytryptamine, procédés d'élaboration de ces composés et intermédiaires de ceux-ci.

  （中文翻译）具有以下化学式（I）的新的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或（CH2）n-芳基，其中芳基为苯基或含有N，O和S中的一个或两个杂原子的杂环芳基，可以是单取代或双取代; n为0-4; 作为（R）对映体，（S）对映体或以自由碱、药物可接受的盐或其水合物的形式的混合物; 包含这些化合物的制药配方，用于治疗5-羟色胺介导的疾病，制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的中间体。
• [EN] A COMBINATION OF A 5-HT REUPTAKE INHIBITOR AND A h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST<br/>[FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE RECAPTAGE 5-HT ET UN ANTAGONISTE DE H5-HT1B OU AGONISTE PARTIEL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999013877A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (EN) The invention relates to a combination of a first component (a) which is a 5-HT reuptake inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT1B antagonist or partial agonist having formula (I) wherein X is CH2, O; Y is CONH, NHCO; R1 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl; R2 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen; R3 is (1), (2), (3), CF3; R4 and R5 independently are H, or C1-C4 alkyl, as racemate, $i(R)-enantiomer or $i(S)-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvents or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combinations, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as kit containing said combination.(FR) L'invention concerne une combinaison d'un premier composant (a) qui est inhibiteur de recaptage de 5-HT et d'un second composant (b) qui est antagoniste ou agoniste partiel de h5-HT1B sélectif de la formule (I) où X représente CH2, O; Y représente CONH, NHCO; R1 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6; R2 représente H, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, halogène; R3 représente (1), (2), (3), CF3, R4 et R5 représentant indépendamment l'un de l'autre H ou alkyle C1-C4, comme racémate, R-énantiomère ou S-énantiomère. Les composés (a) et (b) sont sous la forme de bases libres, de solvants ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également leur préparation, les formulations pharmaceutiques contenant cette combinaison, leur utilisation et le procédé de traitement de troubles affectifs tels que la dépression, l'anxiété, la névrose obsessionnelle avec cette combinaison ainsi qu'un kit contenant cette combinaison.

  该发明涉及一种第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种5-HT再摄取抑制剂，第二组分(b)是一种选择性h5-HT1B拮抗剂或部分激动剂，其具有公式(I)：其中X为CH2，O; Y为CONH，NHCO; R1为H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基; R2为H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素; R3为(1)，(2)，(3)，CF3; R4和R5独立地为H或C1-C4烷基，作为外消旋体，$i(R)-对映体或$i(S)-对映体。所述组分(a)和(b)以自由碱、溶剂或其药学上可接受的盐的形式存在，以及包含该组合物的制药配方、使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法以及包含该组合物的套装的制备方法。
• SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0888319B1

  公开（公告）日：2003-01-29
• A COMBINATION OF A 5-HT REUPTAKE INHIBITOR AND A h5-HT 1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1014985A1

  公开（公告）日：2000-07-05
• A COMBINATION OF A MONOAMINE OXIDASE INHIBITOR AND A h5-HT 1 BETA ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1014986B1

  公开（公告）日：2004-07-14