(S)-N-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-2-(5-methylene-1,1-dioxido-4,5-dihydrobenzo[f][1,2]thiazepin-2(3H)-yl)pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-2-(5-methylene-1,1-dioxido-4,5-dihydrobenzo[f][1,2]thiazepin-2(3H)-yl)pentanamide
• 英文别名: (2S)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-methyl-2-(5-methylidene-1,1-dioxo-3,4-dihydro-1lambda6,2-benzothiazepin-2-yl)pentanamide；(2S)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-methyl-2-(5-methylidene-1,1-dioxo-3,4-dihydro-1λ6,2-benzothiazepin-2-yl)pentanamide
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 442.579
• InChiKey: WRAZXDZIFUWMBY-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯磺酰氯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.66h， 生成 (S)-N-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-2-(5-methylene-1,1-dioxido-4,5-dihydrobenzo[f][1,2]thiazepin-2(3H)-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有sultam的亨廷汀-钙调蛋白-蛋白相互作用的小分子干扰物

  摘要：

  已经发现，亨廷顿氏病患者中钙调蛋白与亨廷顿蛋白突变蛋白之间的异常蛋白-蛋白相互作用有助于亨廷顿氏病的进展。能够破坏这种相互作用的小分子的高通量筛选显示了sultam系列作为有效的小分子破坏者。苏丹娜支架的多样化提供了一组24种类似物或进一步评估。在类似物中发现了几种结构-活性趋势，最明显的是绝对立体化学的影响可忽略不计，并且与吸电子芳族取代基有很强的有益相关性。分析了最有前途的类似物在相​​关激酶处的脱靶作用，并最终在亨廷顿病的神经元细胞模型中评估了一种候选分子的神经保护作用。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02583-8

文献信息

• Discovery of sultam-containing small-molecule disruptors of the huntingtin–calmodulin protein–protein interaction
  作者：Nicholas J. Klus、Khushboo Kapadia、Peter McDonald、Anuradha Roy、Kevin J. Frankowski、Nancy A. Muma、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1007/s00044-020-02583-8

  日期：2020.7

  The aberrant protein–protein interaction between calmodulin and mutant huntingtin protein in Huntington’s disease patients has been found to contribute to Huntington’s disease progression. A high-throughput screen for small molecules capable of disrupting this interaction revealed a sultam series as potent small-molecule disruptors. Diversification of the sultam scaffold afforded a set of 24 analogs

  已经发现，亨廷顿氏病患者中钙调蛋白与亨廷顿蛋白突变蛋白之间的异常蛋白-蛋白相互作用有助于亨廷顿氏病的进展。能够破坏这种相互作用的小分子的高通量筛选显示了sultam系列作为有效的小分子破坏者。苏丹娜支架的多样化提供了一组24种类似物或进一步评估。在类似物中发现了几种结构-活性趋势，最明显的是绝对立体化学的影响可忽略不计，并且与吸电子芳族取代基有很强的有益相关性。分析了最有前途的类似物在相​​关激酶处的脱靶作用，并最终在亨廷顿病的神经元细胞模型中评估了一种候选分子的神经保护作用。