N-((3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-1H-indazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-((3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-1H-indazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-1H-benzimidazole-5-carboxamide；N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O
• 分子量: 270.334
• InChiKey: KZDQJAQBRPWVOF-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-苯并咪唑-5-羧酸 、 (3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺盐酸盐(1:1) 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 以82%的产率得到N-((3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-1H-indazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019

文献信息

• Quinuclidine-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030073707A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein W 0 is a bicyclic moiety and is 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful to treat diseases or conditions in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了Formula I的化合物： 其中W0是一个双环基团，是 这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对治疗已知涉及α7的疾病或症状有用。
• QUINUCLIDINE-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS LIGANDS AT NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1404674A2

  公开（公告）日：2004-04-07
• US6828330B2
  申请人：——

  公开号：US6828330B2

  公开（公告）日：2004-12-07
• [EN] QUINUCLIDINE-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS LIGANDS AT NICOTIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSES AROMATIQUES HETERO-BICYCLIQUES SUBSTITUES PAR QUINUCLIDINE DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2002100858A2

  公开（公告）日：2002-12-19

  The invention provides compounds of Formula (I): wherein W0 is a bicyclic moiety and is (I). These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful to treat diseases or conditions in which α7 is known to be involved.
• Design, synthesis, structure–activity relationship, and in vivo activity of azabicyclic aryl amides as α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
  作者：Daniel P. Walker、Donn G. Wishka、David W. Piotrowski、Shaojuan Jia、Steven C. Reitz、Karen M. Yates、Jason K. Myers、Tatiana N. Vetman、Brandon J. Margolis、E. Jon Jacobsen、Brad A. Acker、Vincent E. Groppi、Mark L. Wolfe、Bruce A. Thornburgh、Paula M. Tinholt、Luz A. Cortes-Burgos、Rodney R. Walters、Matthew R. Hester、Eric P. Seest、Lester A. Dolak、Fusen Han、Barbara A. Olson、Laura Fitzgerald、Brian A. Staton、Thomas J. Raub、Mihaly Hajos、William E. Hoffmann、Kai S. Li、Nicole R. Higdon、Theron M. Wall、Raymond S. Hurst、Erik H.F. Wong、Bruce N. Rogers

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.019

  日期：2006.12

  A novel set of azabicyclic aryl amides have been identified as potent and selective agonists of the alpha7 nAChR. A two-pronged approach was taken to improve the potential hERG liability of previously disclosed alpha7 nAChR agonist, PNU-282,987, while maintaining the compound's other desirable pharmacological properties. The first approach involved further exploration of the aryl carboxylic acid fragment

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。