(2S,4S)-1-[(R)-2-(4-Nitro-imidazol-1-yl)-octanoyl]-4-p-tolyloxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-1-[(R)-2-(4-Nitro-imidazol-1-yl)-octanoyl]-4-p-tolyloxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,4S)-4-(4-methylphenoxy)-1-[(2R)-2-(4-nitroimidazol-1-yl)octanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₆
• 分子量: 472.541
• InChiKey: JGBKNUUWLCIEPG-HBMCJLEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-1-[(R)-2-(4-Nitro-imidazol-1-yl)-octanoyl]-4-p-tolyloxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (2S,4S)-1-[(2R)-2-(4-aminoimidazol-1-yl)octanoyl]-4-(4-methylphenoxy)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的三酸血管紧张素II受体拮抗剂的结构演变和药理作用。

  摘要：

  顺式-4-（4-苯氧基）-1- [1-氧代-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基）氨基）-1H-咪唑-1-基]辛基] -L-脯氨酸衍生物代表一类新型的有效非肽血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂。这些化合物是通过对随机筛选确定的先导物进行定向结构-活性关系（SAR）研究而演变而来的。进一步的SAR研究表明，对4-苯氧基环系统进行酸性修饰后，在成髓大鼠中产生了一系列具有口服活性的三酸衍生物。最有效的化合物是cis-4- [4-（膦酰基甲基）苯氧基] -1- [1-oxo-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基+++）氨基] -1H-咪唑-1- yl]辛基] -L-脯氨酸（1e）在口服后最多8小时内抑制对外源性Ang II的升压反应。在Lasix预处理的自发性高血压大鼠（SHR）中评估了1e的降压活性，该大鼠在口服剂量持续> 12 h后产生剂量依赖性的血压下降。拮抗剂（例如1e）可以用作治疗高血压以及研究Ang

  DOI：

  10.1021/jm00052a010
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-4-p-Tolyloxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 、 2-(4-Nitroimidazol-1-yl)octanoyl chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S,4S)-1-[(S)-2-(4-Nitro-imidazol-1-yl)-octanoyl]-4-p-tolyloxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 、 (2S,4S)-1-[(R)-2-(4-Nitro-imidazol-1-yl)-octanoyl]-4-p-tolyloxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新的三酸血管紧张素II受体拮抗剂的结构演变和药理作用。

  摘要：

  顺式-4-（4-苯氧基）-1- [1-氧代-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基）氨基）-1H-咪唑-1-基]辛基] -L-脯氨酸衍生物代表一类新型的有效非肽血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂。这些化合物是通过对随机筛选确定的先导物进行定向结构-活性关系（SAR）研究而演变而来的。进一步的SAR研究表明，对4-苯氧基环系统进行酸性修饰后，在成髓大鼠中产生了一系列具有口服活性的三酸衍生物。最有效的化合物是cis-4- [4-（膦酰基甲基）苯氧基] -1- [1-oxo-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基+++）氨基] -1H-咪唑-1- yl]辛基] -L-脯氨酸（1e）在口服后最多8小时内抑制对外源性Ang II的升压反应。在Lasix预处理的自发性高血压大鼠（SHR）中评估了1e的降压活性，该大鼠在口服剂量持续> 12 h后产生剂量依赖性的血压下降。拮抗剂（例如1e）可以用作治疗高血压以及研究Ang

  DOI：

  10.1021/jm00052a010

文献信息

• Structural Evolution and Pharmacology of a Novel Series of Triacid Angiotensin II Receptor Antagonists
  作者：Alan D. Palkowitz、Mitchell I. Steinberg、K. Jeff Thrasher、Jon K. Reel、Kenneth L. Hauser、Karen M. Zimmerman、Sally A. Wiest、Celia A. Whitesitt、Richard L. Simon

  DOI：10.1021/jm00052a010

  日期：1994.12

  cis-4-(4-Phenoxy)-1-[1-oxo-2(R)-[4-[(2-sulfobenzoyl)amino)-1H- imidazol-1-yl]octyl]-L-proline derivatives represent a novel class of potent nonpeptide angiotensin II (Ang II) receptor antagonists. These compounds evolved from directed structure-activity relationship (SAR) studies on a lead identified by random screening. Further SAR studies revealed that acidic modification of the 4-phenoxy ring system

  顺式-4-（4-苯氧基）-1- [1-氧代-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基）氨基）-1H-咪唑-1-基]辛基] -L-脯氨酸衍生物代表一类新型的有效非肽血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂。这些化合物是通过对随机筛选确定的先导物进行定向结构-活性关系（SAR）研究而演变而来的。进一步的SAR研究表明，对4-苯氧基环系统进行酸性修饰后，在成髓大鼠中产生了一系列具有口服活性的三酸衍生物。最有效的化合物是cis-4- [4-（膦酰基甲基）苯氧基] -1- [1-oxo-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基+++）氨基] -1H-咪唑-1- yl]辛基] -L-脯氨酸（1e）在口服后最多8小时内抑制对外源性Ang II的升压反应。在Lasix预处理的自发性高血压大鼠（SHR）中评估了1e的降压活性，该大鼠在口服剂量持续> 12 h后产生剂量依赖性的血压下降。拮抗剂（例如1e）可以用作治疗高血压以及研究Ang