N-(2-hydroxyphenyl)quinolone-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxyphenyl)quinolone-3-carboxamide
• 英文别名: N-(2-hydroxyphenyl)quinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₂
• 分子量: 264.283
• InChiKey: IDCSBEBWXYLLKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喹啉-3-羧酸 、 2-氨基苯酚 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.25h， 以56%的产率得到N-(2-hydroxyphenyl)quinolone-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型小分子邻羟基苯甲酰胺作为 HDAC3 选择性抑制剂的设计、合成和相互作用的结合模式，在 4T1-Luc 乳腺癌异种移植模型中具有良好的抗肿瘤作用

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 3 (HDAC3) 是开发抗癌疗法最有希望的靶点之一。为了继续我们对选择性 HDAC3 抑制剂的探索，首次引入了一系列具有邻羟基苯甲酰胺作为新型锌结合基团 (ZBG) 的小分子，它们能够产生优于其他 HDAC 的良好 HDAC3 选择性。最有希望的 HDAC3 抑制剂11a和12b显示出有希望的体外抗癌活性，对正常肾细胞的毒性较小。这些化合物显着上调组蛋白乙酰化并诱导 B16F10 细胞 G2/M 期阻滞的细胞凋亡。化合物11a在雌性 Balb/c 小鼠的 4T1-Luc 乳腺癌异种移植小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤功效。它还显示出显着的肿瘤生长抑制，没有一般毒性，并且在肿瘤切除后延长了存活率。它显着诱导更高的ROS产生，导致细胞凋亡。在从化合物11a处理的小鼠中分离出的主要器官中没有发现明显的毒性。化合物11a还诱导 acH3K9、acH4K12、caspase-3 和 caspase-7

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105446

文献信息

• Design, synthesis and binding mode of interaction of novel small molecule o-hydroxy benzamides as HDAC3-selective inhibitors with promising antitumor effects in 4T1-Luc breast cancer xenograft model
  作者：Ganesh Routholla、Sravani Pulya、Tarun Patel、Nilanjan Adhikari、Sk. Abdul Amin、Milan Paul、Srividya Bhagavatula、Swati Biswas、Tarun Jha、Balaram Ghosh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105446

  日期：2021.12

  the most promising targets to develop anticancer therapeutics. In continuation of our quest for selective HDAC3 inhibitors, a series of small molecules having o-hydroxy benzamide as the novel zinc binding group (ZBG) has been introduced for the first time that can be able to produce good HDAC3-selectivity over other HDACs. The most promising HDAC3 inhibitors, 11a and 12b, displayed promising in vitro

  组蛋白去乙酰化酶 3 (HDAC3) 是开发抗癌疗法最有希望的靶点之一。为了继续我们对选择性 HDAC3 抑制剂的探索，首次引入了一系列具有邻羟基苯甲酰胺作为新型锌结合基团 (ZBG) 的小分子，它们能够产生优于其他 HDAC 的良好 HDAC3 选择性。最有希望的 HDAC3 抑制剂11a和12b显示出有希望的体外抗癌活性，对正常肾细胞的毒性较小。这些化合物显着上调组蛋白乙酰化并诱导 B16F10 细胞 G2/M 期阻滞的细胞凋亡。化合物11a在雌性 Balb/c 小鼠的 4T1-Luc 乳腺癌异种移植小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤功效。它还显示出显着的肿瘤生长抑制，没有一般毒性，并且在肿瘤切除后延长了存活率。它显着诱导更高的ROS产生，导致细胞凋亡。在从化合物11a处理的小鼠中分离出的主要器官中没有发现明显的毒性。化合物11a还诱导 acH3K9、acH4K12、caspase-3 和 caspase-7