1,3-dibenzyl-5-(4-methoxybenzylidene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,3-dibenzyl-5-(4-methoxybenzylidene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
• 英文别名: 1,3-Dibenzyl-5-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-1,3-diazinane-2,4,6-trione；1,3-dibenzyl-5-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• 化学式: C₂₆H₂₂N₂O₄
• 分子量: 426.472
• InChiKey: KNMCTAJBZVTFNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-丁二烯酸乙酯 、 1,3-dibenzyl-5-(4-methoxybenzylidene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione 在 Okamoto's catalyst (DHPB) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl (Z)-2-(1,3-dibenzyl-5-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-7H-pyrano[2,3-d]pyrimidin-7-ylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  采用异硫属脲催化联烯酸酯的缩甲醛 (4+2)-环加成对映选择性合成 3,4-二氢吡喃

  摘要：

   介绍 含氧 6 环杂环化合物，如吡喃及其（部分）氢化衍生物，是生物活性（天然）产品中经常遇到的动机，或作为有价值的构建模块和合成中间体，以实现药物相关目标（方案 1A）。 1, 2, 3-5因此，开发以不对称方式获得结构多样的 6 环 O 杂环的合成方法是一项重要任务。 2, 3 （形式）(4+2)-环加成可直接获得 6 环基团，并已成功用于通过烯酮的形式 (4+2)-环加成获得手性部分氢化吡喃衍生物。 3联烯酸酯1是易于获得的多功能试剂，可以进行多种不同的环化反应。 6值得注意的是，当用（手性）路易斯碱催化剂活化时7它们可以进入不同的（正交）反应途径，具体取决于所使用的催化剂和反应伙伴， 8,9,10,11,12,13从而提供进入不同化学空间的途径依靠简单的起始材料和催化剂。已经报道了许多利用联烯酸酯进行正式环加成的应用，但不幸的是，鉴定具有高反应活性和高对映选择性的合适手性催化剂有时可能很乏味。

  DOI：

  10.1002/adsc.202400038
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二苄基脲 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 1,3-dibenzyl-5-(4-methoxybenzylidene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  采用异硫属脲催化联烯酸酯的缩甲醛 (4+2)-环加成对映选择性合成 3,4-二氢吡喃

  摘要：

   介绍 含氧 6 环杂环化合物，如吡喃及其（部分）氢化衍生物，是生物活性（天然）产品中经常遇到的动机，或作为有价值的构建模块和合成中间体，以实现药物相关目标（方案 1A）。 1, 2, 3-5因此，开发以不对称方式获得结构多样的 6 环 O 杂环的合成方法是一项重要任务。 2, 3 （形式）(4+2)-环加成可直接获得 6 环基团，并已成功用于通过烯酮的形式 (4+2)-环加成获得手性部分氢化吡喃衍生物。 3联烯酸酯1是易于获得的多功能试剂，可以进行多种不同的环化反应。 6值得注意的是，当用（手性）路易斯碱催化剂活化时7它们可以进入不同的（正交）反应途径，具体取决于所使用的催化剂和反应伙伴， 8,9,10,11,12,13从而提供进入不同化学空间的途径依靠简单的起始材料和催化剂。已经报道了许多利用联烯酸酯进行正式环加成的应用，但不幸的是，鉴定具有高反应活性和高对映选择性的合适手性催化剂有时可能很乏味。

  DOI：

  10.1002/adsc.202400038

文献信息

• A Novel Cell-Permeable, Selective, and Noncompetitive Inhibitor of KAT3 Histone Acetyltransferases from a Combined Molecular Pruning/Classical Isosterism Approach
  作者：Ciro Milite、Alessandra Feoli、Kazuki Sasaki、Valeria La Pietra、Amodio Luca Balzano、Luciana Marinelli、Antonello Mai、Ettore Novellino、Sabrina Castellano、Alessandra Tosco、Gianluca Sbardella

  DOI：10.1021/jm5019687

  日期：2015.3.26

  Selective inhibitors of the two paralogue KAT3 acetyltransferases (CBP and p300) may serve not only as precious chemical tools to investigate the role of these enzymes in physiopathological mechanisms but also as lead structures for the development of further antitumor agents. After the application of a molecular pruning approach to the hardly optimizable and not very cell-permeable garcinol core structure, we prepared many analogues that were screened for their inhibitory effects using biochemical and biophysical (SPR) assays. Further optimization led to the discovery of the benzylidenebarbituric acid derivative 7h (EML425) as a potent and selective reversible inhibitor of CBP/p300, noncompetitive versus both acetyl-CoA and a histone H3 peptide, and endowed with good cell permeability. Furthermore, in human leukemia U937 cells, it induced a marked and time-dependent reduction in the acetylation of lysine H4K5 and H3K9, a marked arrest in the G0/G1 phase and a significant increase in the hypodiploid nuclei percentage.