3-alloc-aminobenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-alloc-aminobenzoic acid
• 英文别名: 3-{[(Prop-2-en-1-yloxy)carbonyl]amino}benzoic acid；3-(prop-2-enoxycarbonylamino)benzoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• mdl: MFCD20278483
• 分子量: 221.213
• InChiKey: QNLIQQWSXSZXAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-alloc-aminobenzoic acid 在 草酰氯 、 硼酸三甲酯 、 苯硅烷 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.58h， 生成 3-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-3-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE KINASE 7 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE 7 ACTIVÉE PAR MITOGÈNE

  摘要：

  提供的是作为丝裂原活化蛋白激酶激酶7（MKK7酶）的共价抑制剂化合物，其制备方法及其用途。

  公开号：

  WO2019234740A1
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲酸 、 氯甲酸烯丙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 3-alloc-aminobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE KINASE 7 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE 7 ACTIVÉE PAR MITOGÈNE

  摘要：

  提供的是作为丝裂原活化蛋白激酶激酶7（MKK7酶）的共价抑制剂化合物，其制备方法及其用途。

  公开号：

  WO2019234740A1

文献信息

• Peptides to peptidomimetics: towards the design and synthesis of bioavailable inhibitors of oligosaccharyl transferase
  作者：Eranthie Weerapana、Barbara Imperiali

  DOI：10.1039/b209342a

  日期：2003.12.19

  Oligosaccharyl transferase (OT) is the enzyme responsible for asparagine-linked glycosylation in the lumen of the endoplasmic reticulum, which is a subcellular compartment within eukaryotic cells. Inhibition of this enzyme within a cellular environment would provide a valuable investigative tool for glycobiology. Due to the limitations of peptides, none of the existing peptide-based inhibitors of OT demonstrate activity in cell-based enzyme assays. We report herein the design, synthesis and preliminary biological characterization of a family of peptidomimetics that inhibit OT with Ki values in the nanomolar range. The hexapeptide Bz-Dab-Ala-Thr-Val-Thr-Nph-NH2 (Ki = 69 nM) was used as the prototype for the design of bioavailable inhibitors. Several aminobenzoic acid spacer groups were evaluated as potential isosteres of the Val-Thr dipeptide unit and the peptidomimetic incorporating 3-aminobenzoic acid proved to inhibit OT with similar potency to the parent compound (Ki = 84 nM). Further modifications explored the effects of size, hydrophobicity and conformational rigidity on enzyme affinity. This study yielded a family of potent non-peptidic inhibitors that are viable candidates for the in vivo inhibition of OT.

  寡糖基转移酶 (OT) 是负责内质网腔内天冬酰胺连接糖基化的酶，内质网是真核细胞内的亚细胞区室。在细胞环境中抑制这种酶将为糖生物学提供有价值的研究工具。由于肽的局限性，现有的基于肽的 OT 抑制剂都没有在基于细胞的酶测定中表现出活性。我们在此报告了一系列肽模拟物的设计、合成和初步生物学表征，该类肽模拟物可抑制 OT，Ki 值在纳摩尔范围内。六肽 Bz-Dab-Ala-Thr-Val-Thr-Nph-NH2 （基 = 69 nM）用作生物可利用抑制剂设计的原型。几个氨基苯甲酸间隔基团被评估为 Val-Thr 二肽单元的潜在等排体，并且掺入 3-氨基苯甲酸的肽模拟物被证明可以抑制 OT，其效力与母体化合物相似 (Ki = 84 nM）。进一步的修饰探讨了尺寸、疏水性和构象刚性对酶亲和力的影响。这项研究产生了一系列有效的非肽抑制剂，它们是体内 OT 抑制的可行候选者。