叔-丁基((3R,5S)-5-(羟基甲基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯 | 1264243-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 叔-丁基((3R,5S)-5-(羟基甲基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯
• 英文名称: tert-butyl ((3R,5S)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl (3R,5S)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate；tert-butyl N-[(3R,5S)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1264243-41-5
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 216.28
• InChiKey: DWYPGXBZFDWCPC-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基((3R,5S)-5-(羟基甲基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 tert-butyl ((3R,5S)-1-(5-amino-2-((dimethylamino)methyl)benzo[d]thiazol-4-yl)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  BENZOTHIAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  揭示了公式（I）的化合物，使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或障碍，如癌症。

  公开号：

  US20200048241A1

文献信息

• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：US20150051183A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The conformationally restricted, spatially defined macrocyclic ring system of formula (I) is constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. Macrocycles described by this ring system I are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), inhibitory activity on enzymes or antimicrobial activity. In particular, these macrocycles show inhibitory activity on endothelin converting enzyme of subtype 1 (ECE-1) and/or the cysteine protease cathepsin S (CatS), and/or act as antagonists of the oxytocin (OT) receptor, thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor and/or leukotriene B4 (LTB4) receptor, and/or as agonists of the bombesin 3 (BB3) receptor, and/or show antimicrobial activity against at least one bacterial strain. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  公式（I）的构象受限、空间定义的大环环系统由三个不同的分子部分组成：模板A、构象调节剂B和桥C。由这种环系统I描述的大环可通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学轻松制造。它们被设计用于与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对亚型1的内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶卡特普辛S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃素3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ENTIÈREMENT SYNTHÉTIQUES, À CONFORMATION CONTRAINTE
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2011015241A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Conformationally restricted, spatially defined 12-30 membered macrocyclic ring systems of type (I) are constituted by three distinct building blocks: an aromatic template a, a conformation modulator b and a spacer moiety c as detailed in the description and the claims. Macrocycles of type (I) are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry. They are designed to interact with specific biological targets. In particular, they show agonistic or antagonistic activity on the motilin receptor (MR receptor), on the serotonin receptor of subtype 5-HT2B (5-HT2B receptor), and on the prostaglandin F2 • receptor (FP receptor). They are thus potentially useful for the treatment of hypomotility disorders of the gastrointestinal tract such as diabetic gastroparesis and constipation type irritable bowl syndrome; of CNS related diseases like migraine, schizophrenia, psychosis or depression; of ocular hypertension such as associated with glaucoma and preterm labour.

  构象受限、空间定义的12-30元大环环系统(I型)由三个不同的构建模块组成：芳香模板a、构象调节剂b和间隔基团c，详细描述在说明书和专利要求中。I型大环可通过并行合成或组合化学方法轻松制备。它们设计用于与特定生物靶点相互作用。特别是，它们在胃动素受体(MR受体)、5-羟色胺受体亚型5-HT2B(5-HT2B受体)和前列腺素F2•受体(FP受体)上显示激动或拮抗活性。因此，它们潜在用于治疗胃肠道低动力障碍，如糖尿病性胃轻瘫和便秘型肠易激综合征；中枢神经系统相关疾病，如偏头痛、精神分裂症、精神病或抑郁症；眼压增高，如青光眼和早产。
• BENZIMIDAZOLE AND INDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20190315717A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了式（I）的化合物，使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或障碍，如癌症方面是有用的。
• Direct-to-Biology Accelerates PROTAC Synthesis and the Evaluation of Linker Effects on Permeability and Degradation
  作者：Charles E. Hendrick、Jeff R. Jorgensen、Charu Chaudhry、Iulia I. Strambeanu、Jean-Francois Brazeau、Jamie Schiffer、Zhicai Shi、Jennifer D. Venable、Scott E. Wolkenberg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00124

  日期：2022.7.14

  A platform to accelerate optimization of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) has been developed using a direct-to-biology (D2B) approach with a focus on linker effects. A large number of linker analogs─with varying length, polarity, and rigidity─were rapidly prepared and characterized in four cell-based assays by streamlining time-consuming steps in synthesis and purification. The expansive dataset

  使用直接生物学（D2B）方法开发了一个加速优化蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的平台，重点关注链接效应。通过简化耗时的合成和纯化步骤，在四种基于细胞的测定中快速制备并表征了大量具有不同长度、极性和刚性的接头类似物。广泛的数据集提供了有关细胞内 E3 连接酶靶标参与、降解、渗透性和细胞毒性的接头结构-活性关系 (SAR) 的信息。发现了链接器 SAR 的意外方面，与“链接器学”的文献报道一致，并且该方法极大地加速了经验优化。物理化学性质趋势出现，该平台有潜力快速扩展更复杂预测模型的训练集。我们进行了深入的验证研究，并确认 D2B 平台是加速 PROTAC 设计-制造-测试周期的宝贵工具。
• Potent and Selective Biaryl Amide Inhibitors of Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1)
  作者：Alexander Sokolsky、Oleg Vechorkin、Joshua R. Hummel、Evan D. Styduhar、Anlai Wang、Minh H. Nguyen、Hai Fen Ye、Kai Liu、Ke Zhang、Jun Pan、Qinda Ye、Onur Atasoylu、Elham Behshad、Xin He、Patricia Conlen、Kristine Stump、Min Ye、Sharon Diamond、Maryanne Covington、Swamy Yeleswaram、Wenqing Yao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00241

  日期：2023.1.12

  Herein we report the discovery of a novel biaryl amide series as selective inhibitors of hematopoietic protein kinase 1 (HPK1). Structure–activity relationship development, aided by molecular modeling, identified indazole 5b as a core for further exploration because of its outstanding enzymatic and cellular potency coupled with encouraging kinome selectivity. Late-stage manipulation of the right-hand

  在此，我们报告了一种新型联芳酰胺系列作为造血蛋白激酶 1 (HPK1) 选择性抑制剂的发现。在分子模型的辅助下，结构-活性关系的发展将吲唑5b确定为进一步探索的核心，因为它具有出色的酶和细胞效力以及令人鼓舞的激酶组选择性。右侧芳基和胺部分的后期操作克服了对 TRKA、MAP4K2 和 STK4 的选择性问题，并生成了具有平衡的体外ADME 特性和有前途的药代动力学的化合物。