(S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: (S)-1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline；1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；(S)-1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole；(1~{S})-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1~{H}-pyrido[3,4-b]indole；(1S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: FJPPZKPWCBEAMQ-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 flavoprotein StnP₂ 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 1-乙基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 、 1-Ethyl-4,9-dihydro-3H-pyrido<3,4-b>indole
  参考文献：
  名称：

  黄素蛋白 StnP2 在链黑素生物合成过程中催化 β-咔啉的形成

  摘要：

  β-咔啉 (βC) 生物碱构成了一大类吲哚生物碱，具有多种药理特性，例如抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫和抗菌活性。在这里，我们报告黄素蛋白 StnP2 催化四氢-β-咔啉 (THβC) 在 C1–N2 处脱氢生成 3,4-二氢-β-咔啉 (DHβC)，随后 DHβC 自发脱氢为 βC形成参与抗肿瘤剂链黑苷的生物合成。生化表征表明，StnP2 催化了高度区域和立体选择性的脱氢反应，并且 StnP2 对不同的 THβC 表现出混杂性。该研究提供了一种替代酶来催化 βC 生物碱的生物合成，并增强了黄素蛋白的重要性。

  DOI：

  10.1021/acschembio.2c00704
• 作为产物：
  描述：

  1-Ethyl-4,9-dihydro-3H-pyrido<3,4-b>indole 在 葡萄糖 、 (S)-imine reductase from Streptomyces sp. GF₃₅₄₆ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含（S）亚胺还原酶的全细胞生物催化剂催化的环亚胺的不对称还原

  摘要：

  生物催化亚胺还原：全细胞重组大肠杆菌系统，从链霉菌属菌种产生（S）-选择性亚胺还原酶（IRED）。开发了GF3546。这种生物催化剂可用于对映选择性还原各种底物，例如二氢异喹啉和二氢β-咔啉以及亚胺离子。

  DOI：

  10.1002/cctc.201300539

文献信息

• Inverted Binding of Non-natural Substrates in Strictosidine Synthase Leads to a Switch of Stereochemical Outcome in Enzyme-Catalyzed Pictet–Spengler Reactions
  作者：Elisabeth Eger、Adam Simon、Mahima Sharma、Song Yang、Willem B. Breukelaar、Gideon Grogan、K. N. Houk、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1021/jacs.9b08704

  日期：2020.1.15

  The Pictet–Spengler reaction is a valuable route to 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline (THBC) and isoquinoline scaffolds found in many important pharmaceuticals. Strictosidine synthase (STR) catalyzes the Pictet–Spengler condensation of tryptamine and the aldehyde secologanin to give (S)-strictosidine as a key intermediate in indole alkaloid biosynthesis. STRs also accept short-chain aliphatic aldehydes

  Pictet-Spengler 反应是获得 1,2,3,4-四氢-β-咔啉 (THBC) 和在许多重要药物中发现的异喹啉支架的宝贵途径。胡豆苷合酶 (STR) 催化色胺和乙二胺四乙酸醛的 Pictet-Spengler 缩合反应生成 (S)-胡豆苷作为吲哚生物碱生物合成的关键中间体。STR 还接受短链脂肪醛以产生具有高达 99% ee 的对映体富集的生物碱产品，因此 STR 是用于有机合成的有价值的不对称有机催化剂。小醛反应的 STR 催化产生了意想不到的立体偏好转换，导致 (R)-产物的形成。在这里，我们报告了使用 X 射线晶体学、突变和分子动力学 (MD) 研究的组合，由来自 Ophiorrhiza pumila (OpSTR) 的 STR 酶形成 (R) 配置产品的基本原理。我们发现，在这些情况下，与 secologanin 相比，短链醛以反向方式结合，导致观察到的 (R)-产物的反
• Direct Reductive Amination of Ketones: Structure and Activity of<i>S</i>-Selective Imine Reductases from<i>Streptomyces</i>
  作者：Tobias Huber、Lisa Schneider、Andreas Präg、Stefan Gerhardt、Oliver Einsle、Michael Müller

  DOI：10.1002/cctc.201402218

  日期：2014.8

  by reduction of an imine precursor derived from the corresponding ketone. Imine reductases, however, show great potential in the reduction of cyclic imines that are stable towards hydrolysis in aqueous reaction media. Here, we report the catalytic activity of two S‐selective imine reductases towards 3,4‐dihydroisoquinolines and 3,4‐dihydro‐β‐carbolines and their activity in the direct reductive amination

  手性胺的重要性和结构多样性通过其化学生产的多种非酶法方法得到了很好的证明。本质上，胺的生产是通过氨基转移而不是通过还原衍生自相应酮的亚胺前体来进行的。然而，亚胺还原酶在还原对含水反应介质中的水解稳定的环状亚胺方面显示出巨大潜力。在这里，我们报道了两种S选择性亚胺还原酶对3,4-二氢异喹啉和3,4-二氢-β-咔啉的催化活性，以及它们在酮底物直接还原胺化中的活性。链霉菌（Streptomyces sp。）的酶的晶体结构。GF3546与辅因子NADPH和天然形式的金链霉菌已被分离并纯化至1.9Å的分辨率。
• Bifunctional thiosquaramide catalyzed asymmetric reduction of dihydro-β-carbolines and enantioselective synthesis of (−)-coerulescine and (−)-horsfiline by oxidative rearrangement
  作者：Manda Sathish、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1039/d0ra07705d

  日期：——

  (up to 88%). Moreover, the chiral thiosquaramide used also afforded exceptional catalyst activity in the syntheses of (−)-coerulescine (5) and (−)-horsfiline (6) with excellent enantioselectivities up to 98% and 93% ee, respectively, via an enantioselective oxidative rearrangement approach.

  四氢-β-咔啉（THBC）是一种三环系统，存在于大量生物活性生物碱中。在此，我们报告了一种通过手性硫代酰胺（ 11b ）催化亚胺还原二氢-β-咔啉（ 17a-f ）合成对映体纯THBC的简单有效的方法。原位生成的 Pd-H 在不同取代的手性 THBC ( 18a-f ) 反应中用作氢化物源，具有高选择性（ R异构体，高达 96% ee）和良好的分离收率（高达 88%）。此外，所使用的手性硫代方酰胺还在 (−)-coerulescine ( 5 ) 和 (−)-horsfiline ( 6 ) 的合成中提供了优异的催化剂活性，通过对映选择性氧化，其对映选择性优异，分别高达 98% 和 93% ee重排方法。
• A Robust, Recyclable Resin for Decagram Scale Resolution of (<i>±</i> )-Mefloquine and Other Chiral N-Heterocycles
  作者：Imants Kreituss、Kuang-Yen Chen、Simon H. Eitel、Jean-Michel Adam、Georg Wuitschik、Alec Fettes、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1002/anie.201509256

  日期：2016.1.22

  have been produced via kinetic resolution of racemic mefloquine using a ROMP‐gel supported chiral acyl hydroxamic acid resolving agent. The requisite monomer was prepared in a few synthetic steps without chromatography and polymerization was safely performed on a >30 gram scale under ambient conditions. The reagent was readily regenerated and reused multiple times for the resolution of 150 grams of (±)‐mefloquine

  使用ROMP-gel负载的手性酰基异羟肟酸拆分剂，通过消旋外消旋甲氟喹的动力学拆分，制得了十克量的对映纯（+）-甲氟喹。通过几个合成步骤无需色谱即可制备所需的单体，并且在环境条件下以大于30克的规模安全地进行聚合。该试剂易于再生，可多次重复使用，分离出150克（±）-甲喹和其他手性N-杂环基。
• Novel Supramolecular Palladium Catalyst for the Asymmetric Reduction of Imines in Aqueous Media
  作者：Wender A. da Silva、Manoel T. Rodrigues、N. Shankaraiah、Renan B. Ferreira、Carlos Kleber Z. Andrade、Ronaldo A. Pilli、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1021/ol9011772

  日期：2009.8.6

  A novel approach to the asymmetric reduction of dihydro-β-carboline derivatives to the corresponding tetrahydro-β-carbolines is described based on the supramolecular lyophilized complex formed from β-cyclodextrin/imines as an enzyme mimetic and palladium hydride as the reducing agent. The methodology allowed us to develop a short and efficient preparation of (R)-harmicine and (R)-deplancheine alkaloids

  基于由β-环糊精/亚胺作为酶模拟物和氢化钯作为还原剂形成的超分子冻干复合物，描述了一种将二氢-β-咔啉衍生物不对称还原为相应的四氢-β-咔啉的新方法。该方法使我们能够开发出一种短而有效的（R）-甜菜碱和（R）-十倍体碱生物碱的制备方法，分别具有89％和90％的高总收率和ee。