4-chloro-3,5-dimethylpyridazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-3,5-dimethylpyridazine
• 化学式: C₆H₇ClN₂
• 分子量: 142.588
• InChiKey: ZWTVSTQJPQMTQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)furo[3,2-c]pyridine 、 4-chloro-3,5-dimethylpyridazine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.42h， 以55%的产率得到4-(4-(3,5-dimethylpyridazin-4-yl)-3-methylphenoxy)furo[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  定义一类非邻苯二酚多巴胺D1受体激动剂的结构-功能选择性关系（SFSR）。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）除通过G蛋白依赖性经典途径外，还能够通过不同的非经典途径（例如β-arrestin）进行下游信号传导。差异激活下游信号传导途径的GPCR配体称为功能选择性或偏向配体。最近公开了一类新型的多巴胺D1受体（D1R）的非儿茶酚G蛋白偏向的激动剂。我们进行了第一个全面的结构-功能选择性关系研究，测量了该支架的四个区域的GS和β-arrestin2募集活动，结果得到了50多个具有不同功能选择性谱的类似物。与起始化合物相比，某些化合物成为β-arrestin2募集的有效全效激动剂，而其他化合物则显示出更高的GS偏倚。具有改变的功能选择性特征的类似物的药代动力学测试表明，血脑屏障渗透性极佳。这项研究为研究D1R的配体偏倚提供了新颖的工具，并为开发下一代有偏向的D1R配体铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00351
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-chloro-3,5-dimethylpyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了式I化合物及其药学上可接受的盐；制备这些化合物的方法；制备过程中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和阴性症状）、分裂型人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁的用途。

  公开号：

  WO2015162515A1

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150307522A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.

  本发明提供了部分I式化合物和其药学上可接受的盐；制备此类化合物的方法；制备中间体的方法；以及含有此类化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、类精神分裂人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、AD、PD或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁症。
• EP0202244A4
  申请人：——

  公开号：EP0202244A4

  公开（公告）日：1987-04-28
• THERMOSETTABLE POLYMERS OR PREPOLYMERS PREPARED FROM POLYMETHYLATED PYRAZINES AND AROMATIC POLYALDEHYDES AND CURED PRODUCTS THEREFROM
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0202244A1

  公开（公告）日：1986-11-26
• CURED PRODUCTS FROM THERMOSETTABLE POLYMERS OR PREPOLYMERS PREPARED FROM POLYMETHYLATED PYRAZINES AND AROMATIC POLYALDEHYDES
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0202244B1

  公开（公告）日：1991-11-21
• US4543388A
  申请人：——

  公开号：US4543388A

  公开（公告）日：1985-09-24