N²,N²,N³,N³-tetraethyl-6,7-dihydroxy-5-nitronaphthalene-2,3-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N²,N²,N³,N³-tetraethyl-6,7-dihydroxy-5-nitronaphthalene-2,3-dicarboxamide
• 英文别名: 2-N,2-N,3-N,3-N-tetraethyl-6,7-dihydroxy-5-nitronaphthalene-2,3-dicarboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₆
• 分子量: 403.435
• InChiKey: WZSMUKJKASLWBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  m-袂康宁 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 2,3,5,6-四溴-4-甲基-4-硝基-2,5-环己二烯-1-酮 、 三溴化硼 、 五溴化磷 、 二甲基亚砜 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 123.08h， 生成 N²,N²,N³,N³-tetraethyl-6,7-dihydroxy-5-nitronaphthalene-2,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  差异竞争捕获化合物质谱法鉴定邻苯二酚-O-甲基转移酶抑制剂的潜在脱靶毒性

  摘要：

  共享治疗靶标的结构相关抑制剂在因不同脱靶结合而引起的潜在毒性问题上可能有所不同。我们设计了一种差异竞争捕获复合质谱（dCCMS）策略，以有效地区分脱靶轮廓。托卡朋和他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的有效抑制剂，可用于治疗帕金森氏病。托卡朋也因其肝毒性副作用而闻名，尽管它在治疗上比他卡朋更有效。在这里，我们确定了3-羟基异丁酰-CoA水解酶（HIBCH）是可能的毒性导致的托卡朋脱靶，并且该蛋白不受毒性较低的COMT抑制剂entacapone的束缚。此外，从内部集中合成的聚焦库中获得了两种新型化合物，N 2，N 2，N 3，N 3-四乙基-6,7-二羟基-5-硝基萘-2,3-二甲酰胺和5-（3,4-二羟基-5-硝基亚苄基）-3-乙基噻唑烷-2， 4-dione被用于深入了解与COMT和新型脱靶HIBCH结合时的构效关系。这些化合物，特别是N 2，N 2，N 3，N 3-四乙基-6,7-二羟基-5-硝基萘-2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01970

文献信息

• [EN] Novel Compounds<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017103614A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C- terminal hydrolase 30 or Ubiquitin Specific Peptidase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, R2, X, L and A are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。本发明进一步涉及在治疗涉及线粒体功能障碍和癌症的疾病中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有以下式（I）的化合物：（I）或其药用可接受盐，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、R2、X、L和A如本文所定义。
• [EN] NOVEL BICYCLIC-COMPOUNDS FOR USE AS A MEDICAMENT, IN PARTICULAR FOR TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME MÉDICAMENT, EN PARTICULIER POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：CAPROTEC BIOANALYTICS GMBH

  公开号：WO2017103278A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention relates to novel small molecule compounds having a basic structure as depicted by formula (A), where in particular exemplary embodiments R1 is -OH, R2 is -NO2 and R3 is H, R4 and R5 are H, one of R6 and R7 is selected from H, -CONH2, and -CONR92, and the other one is selected from -CONR92 and -CONR11R9, wherein R9 and R11 are (possibly multiply) substituted alkyl and H or alkyl, respectively. The compounds of the invention inhibit the enzyme Catechol-O-methyltransferase (COMT) and exhibit a low off- target profile. The compounds are provided for use as a medicament, in particular for use in prevention or treatment of Parkinson's disease.

  该发明涉及具有如(A)式所示基本结构的新型小分子化合物，其中特别是示例性实施例中，R1为-OH，R2为-NO2，R3为H，R4和R5为H，R6和R7中的一个选择自H，-CONH2和-CONR92，另一个选择自-CONR92和-CONR11R9，其中R9和R11分别为(可能多次)取代的烷基和H或烷基。该发明的化合物抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)酶，并具有低的非靶标剖面。该化合物可用作药物，特别用于预防或治疗帕金森病。
• Bicyclic-compounds for use as a medicament, in particular for treatment of parkinson's disease
  申请人：Koester Hubert

  公开号：US11008282B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  The invention relates to novel small molecule compounds having a basic structure as depicted by formula (A), where in particular exemplary embodiments R1 is —OH, R2 is —NO2 and R3 is H, R4 and R5 are H, one of R6 and R7 is selected from H, —CONH2, and —CONR92, and the other one is selected from —CONR92 and —CONR11R9, wherein R9 and R11 are (possibly multiply) substituted alkyl and H or alkyl, respectively. The compounds of the invention inhibit the enzyme Catechol-O-methyltransferase (COMT) and exhibit a low off-target profile. The compounds are provided for use as a medicament, in particular for use in prevention or treatment of Parkinson's disease.

  本发明涉及新型小分子化合物，其基本结构如式（A）所示，其中在特定的示例性实施方案中，R1为-OH，R2为-NO2，R3为H，R4和R5为H，R6和R7中的一个选自H、-CONH2和-CONR92，另一个选自-CONR92和-CONR11R9，其中R9和R11分别为（可能是多重）取代的烷基和H或烷基。本发明的化合物可抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT），且脱靶率低。本发明化合物可用作药物，特别是用于预防或治疗帕金森病。
• NOVEL BICYCLIC-COMPOUNDS FOR USE AS A MEDICAMENT, IN PARTICULAR FOR TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  申请人：Koester, Hubert

  公开号：EP3390351A1

  公开（公告）日：2018-10-24
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3390391A1

  公开（公告）日：2018-10-24