(R)-2-((1-(3-chlorophenyl)ethyl)amino)-1H-benzo[d]imidazol-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (R)-2-((1-(3-chlorophenyl)ethyl)amino)-1H-benzo[d]imidazol-4-ol
• 英文别名: 2-[[(1R)-1-(3-chlorophenyl)ethyl]amino]-1H-benzimidazol-4-ol
• 化学式: C₁₅H₁₄ClN₃O
• 分子量: 287.749
• InChiKey: XLKSSLQLXVLPOD-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(3-氯苯基)乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.59h， 生成 (R)-2-((1-(3-chlorophenyl)ethyl)amino)-1H-benzo[d]imidazol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  革兰氏阴性细菌磷酸泛酸腺苷酸转移酶抑制剂的基于片段的药物发现

  摘要：

  能够治愈由多重耐药和泛耐药革兰氏阴性细菌引起的感染的新型抗生素的发现和开发是一项重大挑战，对我们的全球医疗体系至关重要。为解决这一紧迫而未满足的需求，我们在诺华广泛计划的一部分包括寻找抑制新细菌靶标的新药物。在这里，我们报道了革兰氏阴性细菌磷酸泛肽腺苷酸基转移酶（PPAT）的新型抑制剂的发现和领先优势的优化方法。利用基于片段的筛选方法，我们发现了许多能够与大肠杆菌PPAT的泛肽位点相互作用并抑制酶促活性的独特支架，包括三唑并吡咯烷二酮6。基于结构的优化可鉴定出两种先导化合物，它们是细菌PPAT的选择性小分子抑制剂：三唑并吡咯烷二酮53和氮杂苯并咪唑54可有效抑制大肠杆菌和铜绿假单胞菌PPAT，并显示出适度的细胞外排能力，可抵抗排泄不足的大肠杆菌。 Δ TOLC突变株。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01691