7-((4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)benzyl)oxy)imidazo[1,2-a]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-((4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)benzyl)oxy)imidazo[1,2-a]pyrimidine
• 英文别名: 7-[[4-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]methoxy]imidazo[1,2-a]pyrimidine；7-[[4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]methoxy]imidazo[1,2-a]pyrimidine
• 化学式: C₂₀H₁₃ClF₃N₃O₂
• 分子量: 419.79
• InChiKey: RMUZTTDWWAEYRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)benzyl)oxy)imidazo[1,2-a]pyrimidine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以36%的产率得到3-bromo-7-((4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)benzyl)oxy)-imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型的咪唑并[1,2- a ]嘧啶衍生物作为有效和口服生物利用脂蛋白相关的磷脂酶A 2抑制剂的发现

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A 2（Lp-PLA 2）的抑制已被认为是一种对多种炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿）的有前途的治疗策略。在这里，我们报道了通过构象限制策略在咪唑并[1,2- a ]嘧啶骨架上构建的一系列新的Lp-PLA 2抑制剂的发现。通过结构-活性关系（SAR）分析，鉴定出了几种化合物，它们在体外具有很高的效能，并且在肝脏S9组分中具有良好的代谢稳定性。选择化合物7c和14b进行进一步探索体内给药后，SD大鼠体内表现出优异的药代动力学特征，并表现出显着的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01024
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基三氟甲苯 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 7-((4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)benzyl)oxy)imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型的咪唑并[1,2- a ]嘧啶衍生物作为有效和口服生物利用脂蛋白相关的磷脂酶A 2抑制剂的发现

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A 2（Lp-PLA 2）的抑制已被认为是一种对多种炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿）的有前途的治疗策略。在这里，我们报道了通过构象限制策略在咪唑并[1,2- a ]嘧啶骨架上构建的一系列新的Lp-PLA 2抑制剂的发现。通过结构-活性关系（SAR）分析，鉴定出了几种化合物，它们在体外具有很高的效能，并且在肝脏S9组分中具有良好的代谢稳定性。选择化合物7c和14b进行进一步探索体内给药后，SD大鼠体内表现出优异的药代动力学特征，并表现出显着的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01024

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUND USED AS AN LP-PLA2 INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE UTILISÉ COMME INHIBITEUR DE LA LP-PLA2, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE DE CE DERNIER<br/>[ZH] 用作Lp-PLA2抑制剂的双环类化合物、其制备方法及医药用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2016180247A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  本发明涉及用作Lp-PLA2抑制剂的双环类化合物、其制备方法和医药用途，以及包含该化合物的药物组合物，所述双环类化合物的结构如通式I所示, R1, R2, R3, X, Y, Z, Ar, n的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的通式I化合物可用作Lp-PLA2抑制剂, 预防和/或治疗和/或改善与Lp-PLA2酶活性有关的疾病。,
• Discovery of a Novel Series of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyrimidine Derivatives as Potent and Orally Bioavailable Lipoprotein-Associated Phospholipase A₂ Inhibitors
  作者：Xinde Chen、Wenwei Xu、Kai Wang、Mingguang Mo、Wei Zhang、Lili Du、Xiaojing Yuan、Yechun Xu、Yiping Wang、Jianhua Shen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01024

  日期：2015.11.12

  therapeutic strategy for several inflammation-associated diseases, including atherosclerosis, Alzheimer’s disease, and diabetic macular edema. Herein, we report the discovery of a novel series of Lp-PLA2 inhibitors constructed on an imidazo[1,2-a]pyrimidine scaffold through a conformational restriction strategy. Structure–activity relationship (SAR) analysis resulted in the identification of several compounds

  脂蛋白相关的磷脂酶A 2（Lp-PLA 2）的抑制已被认为是一种对多种炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿）的有前途的治疗策略。在这里，我们报道了通过构象限制策略在咪唑并[1,2- a ]嘧啶骨架上构建的一系列新的Lp-PLA 2抑制剂的发现。通过结构-活性关系（SAR）分析，鉴定出了几种化合物，它们在体外具有很高的效能，并且在肝脏S9组分中具有良好的代谢稳定性。选择化合物7c和14b进行进一步探索体内给药后，SD大鼠体内表现出优异的药代动力学特征，并表现出显着的抑制作用。