1-(piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
• 英文别名: 1-piperidin-4-yl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
• 化学式: C₁₃H₁₆F₃N₃O₂
• 分子量: 303.284
• InChiKey: OQUBJMPZLVFOHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异烟酸 、 1-(piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到1-(1-isonicotinoylpiperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-3-(1-acylpiperidin-4-yl)urea Inhibitors of Human and Murine 可溶性环氧化物水解酶：结构-活性关系、药代动力学和炎症性疼痛的减轻

  摘要：

  已经合成了具有哌啶基部分的 1,3-二取代脲，以研究它们作为人和鼠可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂的结构-活性关系。13 1-芳基-3-(1-酰基哌啶-4-基)脲抑制剂在小鼠体内的口服给药显示药代动力学参数比先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂显着改善。例如，1-（1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基）-3-（4-（三氟甲氧基）苯基）脲（52）的效力表现出增加7倍，65倍的增加在Ç最大值， AUC 比其金刚烷类似物 1-(1-adamantyl)-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea 增加 3300 倍 ( 2）。与吗啡相比，这种新型 sEH 抑制剂的效力提高了 1000 倍，通过使用体内角叉菜胶诱导的炎性疼痛模型通过机械戒断阈值来测量痛觉过敏。

  DOI：

  10.1021/jm100691c
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧化物水解酶的优化抑制剂提高体外靶标停留时间和体内功效

  摘要：

  糖尿病正在影响数百万人的生活。大部分糖尿病患者患有严重的并发症，例如神经性疼痛，目前对这些并发症的治疗具有有害的副作用。因此，需要替代治疗策略。最近，通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 升高环氧脂肪酸被证明可以减轻啮齿动物的糖尿病性神经性疼痛。在本报告中，我们描述了一系列新合成的 sEH 抑制剂，与之前报道的抑制剂相比，它们在人和啮齿动物 sEH 酶内的效力至少高出 5 倍，停留时间也增加了一倍。这些抑制剂还具有更好的物理特性和优化的药代动力学特征。与批准的药物加巴喷丁和先前公布的 sEH 抑制剂相比，从这个新系列中选出的优化抑制剂在缓解糖尿病神经性大鼠疼痛感知方面的功效提高了近 10 倍。因此，这些新的 sEH 抑制剂可能是治疗人类糖尿病神经病变的一种有吸引力的替代方法。

  DOI：

  10.1021/jm500694p

文献信息

• Sulfur(VI) fluoride compounds and methods for the preparation thereof
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US10117840B2

  公开（公告）日：2018-11-06

  This application describes a compound represented by Formula (I): (I) wherein: Y is a biologically active organic core group comprising one or more of an aryl group, a heteroaryl aryl group, a nonaromatic hydrocarbyl group, and a nonaromatic heterocyclic group, to which Z is covalently bonded; n is 1, 2, 3, 4 or 5; m is 1 or 2; Z is O, NR, or N; X1 is a covalent bond or —CH2CH2—, X2 is O or NR; and R comprises H or a substituted or unsubstituted group selected from an aryl group, a heteroaryl aryl group, a nonaromatic hydrocarbyl group, and a nonaromatic heterocyclic group. Methods of preparing the compounds, methods of using the compounds, and pharmaceutical compositions comprising the compounds are described as well.

  该应用描述了由式(I)表示的化合物：(I)其中：Y是一个生物活性有机核心基团，包括芳基、杂芳基、非芳香烃基和非芳香杂环基中的一个或多个，其中Z与之以共价键结合；n为1、2、3、4或5；m为1或2；Z为O、NR或N；X1为共价键或—CH2CH2—，X2为O或NR；R包括H或从芳基、杂芳基、非芳香烃基和非芳香杂环基中选择的取代或未取代基团。还描述了制备这些化合物的方法、使用这些化合物的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• Preparation and evaluation of soluble epoxide hydrolase inhibitors with improved physical properties and potencies for treating diabetic neuropathic pain
  作者：Kin Sing Stephen Lee、Jen C. Ng、Jun Yang、Sung-Hee Hwang、Christophe Morisseau、Karen Wagner、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115735

  日期：2020.11

  water soluble sEH inhibitor taken to the clinic for blood pressure control had mediocre potency (both affinity and kinetics) and a short in vivo half-life. We undertook a study to overcome these difficulties, but the sEH inhibitors carrying a 1,3-disubstituted urea often suffer poor physical properties that hinder their formulation. In this report, we described new strategies to improve the physical properties

  可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 是神经性疼痛的新治疗靶点，主要是一种降解环氧脂肪酸 (EpFAs) 的细胞溶质酶，环氧脂肪酸 (EpFAs) 是一类重要的脂质信号分子。已经报道了许多 sEH 抑制剂，迄今为止，在所评估的中心药效团中，1,3-二取代尿素对 sEH 的亲和力最高。早期用于血压控制的有点水溶性的 sEH 抑制剂具有中等效力（亲和力和动力学）和短的体内半衰期。我们进行了一项研究以克服这些困难，但携带 1,3-二取代尿素的 sEH 抑制剂通常具有较差的物理特性，从而阻碍了它们的制定。在本报告中，我们描述了使用 1,3-二取代尿素改善 sEH 抑制剂物理特性的新策略，同时保持其针对 sEH的效力和药物靶标停留时间（一个补充的体外参数）。令我们惊讶的是，我们发现了两种结构修饰，它们显着提高了携带 1,3-二取代尿素药效团的 sEH 抑制剂的效力和物理特性。这种改进将极大地促进 sEH
• [EN] ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE D'ACYL PIPÉRIDINE DE L'HYDROLASE ÉPOXYDE SOLUBLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013116690A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases. In some embodiments, the present invention provides a method for monitoring the activity of a soluble epoxide hydrolase, the method including contacting the soluble epoxide hydrolase with an amount of a compound of the present invention sufficient to produce a detectable change in the fluorescence of the soluble epoxide hydrolase by interacting with one or more tryptophan residues present in the catalytic site of said sEH.

  提供了可抑制可溶性环氧水解酶（sEH）的药物，这些药物包含多个药效团，并且在治疗疾病方面非常有用。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧水解酶与本发明化合物的适量接触，以产生与存在于所述sEH的催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可溶性环氧水解酶荧光发生可检测变化。
• Acyl piperidine inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US09296693B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了抑制可溶性环氧化酶（sEH）的抑制剂，这些抑制剂结合了多个药效团，在治疗疾病方面非常有用。
• [EN] POTENT SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS D'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE
  申请人：EICOSIS LLC

  公开号：WO2015148954A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention discloses a new series of inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) with improved physical properties that enhance their druglikeness to treat sEH associated diseases such as chronic diabetic neuropathic pain.

  该发明揭示了一种新系列的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，具有改进的物理性质，增强了它们的药物相似性，用于治疗与sEH相关的疾病，如慢性糖尿病神经病痛。