1-(1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
• 英文别名: 1-[1-(Furan-3-carbonyl)piperidin-4-yl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
• 化学式: C₁₈H₁₈F₃N₃O₄
• 分子量: 397.354
• InChiKey: HGZXFZJCBJNICS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(1-(furan-3-carbonyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  具有改善的物理性质和效力的可溶性环氧化物水解酶抑制剂的制备和评价用于治疗糖尿病神经性疼痛

  摘要：

  可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 是神经性疼痛的新治疗靶点，主要是一种降解环氧脂肪酸 (EpFAs) 的细胞溶质酶，环氧脂肪酸 (EpFAs) 是一类重要的脂质信号分子。已经报道了许多 sEH 抑制剂，迄今为止，在所评估的中心药效团中，1,3-二取代尿素对 sEH 的亲和力最高。早期用于血压控制的有点水溶性的 sEH 抑制剂具有中等效力（亲和力和动力学）和短的体内半衰期。我们进行了一项研究以克服这些困难，但携带 1,3-二取代尿素的 sEH 抑制剂通常具有较差的物理特性，从而阻碍了它们的制定。在本报告中，我们描述了使用 1,3-二取代尿素改善 sEH 抑制剂物理特性的新策略，同时保持其针对 sEH的效力和药物靶标停留时间（一个补充的体外参数）。令我们惊讶的是，我们发现了两种结构修饰，它们显着提高了携带 1,3-二取代尿素药效团的 sEH 抑制剂的效力和物理特性。这种改进将极大地促进 sEH

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115735

文献信息

• [EN] POTENT SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS D'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE
  申请人：EICOSIS LLC

  公开号：WO2015148954A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention discloses a new series of inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) with improved physical properties that enhance their druglikeness to treat sEH associated diseases such as chronic diabetic neuropathic pain.

  该发明揭示了一种新系列的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，具有改进的物理性质，增强了它们的药物相似性，用于治疗与sEH相关的疾病，如慢性糖尿病神经病痛。
• Potent soluble epdxide hydrolase inhibitors
  申请人：Eicosis, LLC

  公开号：US10377744B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The invention discloses a new series of inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) with improved physical properties that enhance their druglikeness to treat sEH associated diseases such as chronic diabetic neuropathic pain.

  本发明公开了一系列新的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，这些抑制剂的物理性质得到了改善，从而提高了其药物亲和性，可用于治疗与 sEH 相关的疾病，如慢性糖尿病神经性疼痛。
• Methods of treating mental disorders
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US11123311B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  This invention provides methods for preventing, mitigating, ameliorating and/or controlling psychiatric disorders, including depression, major depression, bipolar disorder, schizophrenia and substance abuse (including addiction and dependence) by administration of an agent that increases epoxy-fatty acids (e.g., an inhibitor of soluble epoxide hydrolase), as sole active agent or in combination with another agent (e.g., an antidepressant, an antipsychotic, an anxiolytic). When co-administered in combination with another agent, one or both agent may be administered at a subtherapeutic dose.

  本发明提供了预防、减轻、改善和/或控制精神疾病的方法，这些精神疾病包括抑郁症、重度抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和药物滥用（包括成瘾和依赖），其方法是施用增加环氧脂肪酸的制剂（如可溶性环氧化物水解酶抑制剂），作为单独的活性制剂或与另一种制剂（如抗抑郁剂、抗精神病药、抗焦虑药）联合施用。当与另一种药物联合用药时，一种或两种药物可以亚治疗剂量给药。
• POTENT SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS
  申请人：Eicosis, LLC

  公开号：EP3129023B1

  公开（公告）日：2021-02-24
• METHODS OF IMPROVING CELL-BASED THERAPY
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20210145891A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Provided are methods for improving the efficacy and success of cell-based therapies by administration of stem cells which have been preconditioned with an inhibitor of soluble epoxide hydrolase (sEHI), as well as kits, stents and patches for administering sEHI-preconditioned stem cells, as sole active agent or in combination with an agent that increases the production and or levels of EETs.