Boc-Thr(t-Bu)-OSu

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Thr(t-Bu)-OSu
• 英文别名: Boc-Thr(tBu)-OSu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S,3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₇
• 分子量: 372.419
• InChiKey: ROJUXPVIQHLNBJ-MFKMUULPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Thr(t-Bu)-OSu 、 N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-6-((2S,3R)-3-(tert-butoxy)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-butanamido)-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非天然氨基酸的高碘酸钠的快速裂解能够揭露用于蛋白质生物缀合的高反应性α-氧代醛。

  摘要：

  α-氧代醛是一种高反应性醛，对此存在许多蛋白质生物缀合策略。在这里，我们探索了将苏氨酸-赖氨酸二肽遗传整合到蛋白质中的过程，其中包含了一个“掩盖的”α-氧代醛，可在四分钟内迅速显现出来。反应性醛可以通过SPANC连接进行位点特异性蛋白质修饰。

  DOI：

  10.1039/d0ob00972e
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到Boc-Thr(t-Bu)-OSu
  参考文献：
  名称：

  非天然氨基酸的高碘酸钠的快速裂解能够揭露用于蛋白质生物缀合的高反应性α-氧代醛。

  摘要：

  α-氧代醛是一种高反应性醛，对此存在许多蛋白质生物缀合策略。在这里，我们探索了将苏氨酸-赖氨酸二肽遗传整合到蛋白质中的过程，其中包含了一个“掩盖的”α-氧代醛，可在四分钟内迅速显现出来。反应性醛可以通过SPANC连接进行位点特异性蛋白质修饰。

  DOI：

  10.1039/d0ob00972e

文献信息

• Functional profiling of adenylation domains in nonribosomal peptide synthetases by competitive activity-based protein profiling
  作者：Shota Kasai、Sho Konno、Fumihiro Ishikawa、Hideaki Kakeya

  DOI：10.1039/c5cc04953a

  日期：——

  Using a library of sulfamoyloxy-linked aminoacyl-AMP analogs, we describe competitive activity-based protein profiling to facilitate directly the functional prediction and assessment of adenylation domains in nonribosomal peptide synthetases in proteomic environments.

  利用磺胺氧基连接的氨酰-AMP类似物库，我们描述了竞争性活性蛋白质分析技术，以直接促进在蛋白质组学环境中对非核糖体肽合成酶中腺苷化结构域的功能预测和评估。
• Discovery of Malarial Threonyl tRNA Synthetase Inhibitors by Screening of a Focused Fragment Library
  作者：Jekaterina Bolsakova、Raitis Bobrovs、Larisa Varacheva、Anastasija Rudnickiha、Iveta Kanepe、Emilio Parisini、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00403

  日期：2024.1.11

  While Plasmodium falciparum threonyl tRNA synthetase (PfThrRS) has clearly been validated as a prospective antimalarial drug target, the number of known inhbitors of this enzyme is still limited. In order to expand the chemotypes acting as inhibitors of PfThrRS, a set of fragments were designed which incorporated bioisosteres of the N-acylphosphate moiety of the aminoacyladenylate as an intermediate

  虽然恶性疟原虫苏氨酰 tRNA 合成酶 ( Pf ThrRS) 已被明确验证为潜在的抗疟药物靶点，但已知的该酶抑制剂的数量仍然有限。为了扩展作为Pf ThrRS抑制剂的化学型，设计了一组片段，其掺入氨酰基腺苷酸的N-酰基磷酸部分的生物等排体作为酶促反应的中间体。通过生化测定，在 100 μM 浓度下，基于N-酰基氨基磺酸盐和N-酰基苯噻唑磺酰胺的片段9a和9k被鉴定为Pf ThrRS 的抑制剂。然后通过将这些片段与氨基嘧啶连接作为酶反应中间体中腺嘌呤的生物等排体，将它们开发成有效的Pf ThrRS 抑制剂（ 10a 、 b和11 ）。
• Rapid sodium periodate cleavage of an unnatural amino acid enables unmasking of a highly reactive α-oxo aldehyde for protein bioconjugation
  作者：Robin L. Brabham、Tessa Keenan、Annika Husken、Jacob Bilsborrow、Ryan McBerney、Vajinder Kumar、W. Bruce Turnbull、Martin A. Fascione

  DOI：10.1039/d0ob00972e

  日期：——

  The α-oxo aldehyde is a highly reactive aldehyde for which many protein bioconjugation strategies exist. Here, we explore the genetic incorporation of a threonine-lysine dipeptide into proteins, harbouring a “masked” α-oxo aldehyde that is rapidly unveiled in four minutes. The reactive aldehyde could undergo site-specific protein modification by SPANC ligation.

  α-氧代醛是一种高反应性醛，对此存在许多蛋白质生物缀合策略。在这里，我们探索了将苏氨酸-赖氨酸二肽遗传整合到蛋白质中的过程，其中包含了一个“掩盖的”α-氧代醛，可在四分钟内迅速显现出来。反应性醛可以通过SPANC连接进行位点特异性蛋白质修饰。
• Discovery of Biologically Optimized Polymyxin Derivatives Facilitated by Peptide Scanning and <i>In Situ</i> Screening Chemistry
  作者：Rintaro Kaguchi、Akira Katsuyama、Toyotaka Sato、Satoshi Takahashi、Motohiro Horiuchi、Shin-ichi Yokota、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1021/jacs.2c12971

  日期：2023.2.15

  Peptides can be converted to highly active compounds by introducing appropriate substituents on the suitable amino acid residue. Although modifiable residues in peptides can be systematically identified by peptide scanning methodologies, there is no practical method for optimization at the “scanned” position. With the purpose of using derivatives not only for scanning but also as a starting point for

  通过在合适的氨基酸残基上引入合适的取代基，可以将肽转化为高活性化合物。虽然可以通过肽扫描方法系统地识别肽中的可修饰残基，但在“扫描”位置没有优化的实用方法。为了使用衍生物不仅用于扫描，而且作为进一步化学功能化的起点，我们在此报告了“扫描和直接衍生化”策略，通过丝氨酸/苏氨酸连接（STL）与现场帮助筛选化学。我们已将该策略应用于多粘菌素抗生素的优化，选择多粘菌素抗生素作为模型系统以突出活性扫描衍生物快速衍生化的能力。使用这种方法，我们探索了多粘菌素的构效关系，并成功制备了对多粘菌素耐药细菌和具有铜绿假单胞菌选择性抗菌活性的衍生物。该策略开辟了有效的结构探索和肽序列的进一步优化。