2,2'-(hexane-1,6-diyl)bis(benzo[d][1,2]selenazol-3(2H)-one)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 2,2'-(hexane-1,6-diyl)bis(benzo[d][1,2]selenazol-3(2H)-one)
• 英文别名: hexanselen；US8592468, EbSe16；2-[6-(3-oxo-1,2-benzoselenazol-2-yl)hexyl]-1,2-benzoselenazol-3-one
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₂Se₂
• 分子量: 478.311
• InChiKey: PXGKVHIRSKZGDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双（2-羧基苯基）二硒化物 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,2'-(hexane-1,6-diyl)bis(benzo[d][1,2]selenazol-3(2H)-one)
  参考文献：
  名称：

  生物分子相互作用测定法鉴定了谷氨酰胺酶和谷氨酸脱氢酶的双重抑制剂，破坏了线粒体功能并阻止了癌细胞的生长

  摘要：

  谷氨酰胺酶（KGA /同工酶GAC）是一种新兴的重要癌症靶标。用于测定谷氨酰胺酶活性的传统方法与几种其他酶偶联。这种偶联测定不允许直接和严格表征特异性谷氨酰胺酶抑制剂。Ebselen在KGA /谷氨酸氧化酶（GO）/辣根过氧化物酶（HRP）耦合分析中被鉴定为有效的9 nM KGA抑制剂，但在抑制谷氨酰胺依赖性癌细胞生长方面表现出非常弱的活性。为了进行严格的表征，我们使用生物层干涉法（BLI）作为检测方法开发了KGA的直接动力学结合测定法；Ebselen被鉴定为GDH抑制剂，但不是KGA抑制剂。此外，我们设计并合成了几种苯并[ d]。] [1,2] selenazol-3（2H）-one二聚体，通过几种谷氨酰胺分解特异性生化和基于细胞的分析进行了SAR分析。从合成化合物中发现了新型谷氨酸脱氢酶（GDH）或双重KGA / GDH抑制剂。双重抑制剂可完全破坏线粒体功能，并显示出强大的抗癌活性，且毒性最低。

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.6b03849

文献信息

• 一种包载链状难溶药物的聚合型胶束及制备方法和应用
  申请人：杭州汉菁生物科技有限公司

  公开号：CN115192524B

  公开（公告）日：2023-08-29

  本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种包载链状难溶药物的聚合型胶束及制备方法和应用。本发明的聚合型胶束以聚乙烯己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇为载体包覆链状含硒类谷氨酰胺酶抑制剂，制得的包载链状难溶药物的聚合型胶束能有效地增加链状含硒谷氨酰胺酶抑制剂的溶解度，还可提高药物在血液中以及肝微粒体中的稳定性，从而提高含硒谷氨酰胺酶抑制剂的生物利用率，同时该聚合型胶束能够增强肿瘤治疗效果。
• Inhibition of thioredoxin reductase by a novel series of bis-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones: Organoselenium compounds for cancer therapy
  作者：Jie He、Dongdong Li、Kun Xiong、Yongjie Ge、Hongwei Jin、Guozhou Zhang、Mengshi Hong、Yongliang Tian、Jin Yin、Huihui Zeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.033

  日期：2012.6

  Thioredoxin reductase (TrxR) is critical for cellular redox regulation and is involved in tumor proliferation, apoptosis and metastasis. Its C-terminal redox-active center contains a cysteine (Cys497) and a unique selenocysteine (Sec498), which are exposed to solvent and easily accessible. Thus, it is becoming an important target for anticancer drugs. Selective inhibition of TrxR by 1,2-(bis-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one)ethane (4a) prevents proliferation of several cancer cell lines both in vivo and in vitro. Using the structure of 4a as a starting point, a series of novel bis-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones was designed, prepared and tested to explore the structure-activity relationships (SARs) for this class of inhibitor and to improve their potency. Notably, 1,2-(5,5'-dimethoxybis(1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one))ethane (12) was found to be more potent than 4a in both in vitro and in vivo evaluation. Its binding sites were confirmed by biotin-conjugated iodoacetamide assay and a SAR model was generated to guide further structural modification. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cu-Catalyzed Efficient Synthetic Methodology for Ebselen and Related Se−N Heterocycles
  作者：Shah Jaimin Balkrishna、Bhagat Singh Bhakuni、Deepak Chopra、Sangit Kumar

  DOI：10.1021/ol102027j

  日期：2010.12.3

  An efficient copper-catalyzed method for the synthesis of biologically important ebselen and related analogues containing a Se-N bond has been developed. This is the first report of a catalytic process of selenation and Se-N bond formation reaction. Copper-catalyzed reaction tolerates functional groups such as amides, hydroxyls, ethers, nitro, fluorides, and chlorides. The best results are obtained by using a combination of potassium carbonate as a base, Iodo- or bromo-arylamide substrates, selenium powder, and copper iodide catalyst.
• Osajda; Kloc; Mlochowski, Polish Journal of Chemistry, 2001, vol. 75, # 6, p. 823 - 830
  作者：Osajda、Kloc、Mlochowski、Piasecki、Rybka

  DOI：——

  日期：——
• Biomolecular Interaction Assays Identified Dual Inhibitors of Glutaminase and Glutamate Dehydrogenase That Disrupt Mitochondrial Function and Prevent Growth of Cancer Cells
  作者：Min Zhu、Jinzhang Fang、Jingjing Zhang、Zheng Zhang、Jianhui Xie、Yan Yu、Jennifer Jin Ruan、Zhao Chen、Wei Hou、Gensheng Yang、Weike Su、Benfang Helen Ruan

  DOI：10.1021/acs.analchem.6b03849

  日期：2017.2.7

  target for cancer. Traditional methods for assaying glutaminase activity are coupled with several other enzymes. Such coupled assays do not permit the direct and stringent characterization of specific glutaminase inhibitors. Ebselen was identified as a potent 9 nM KGA inhibitor in the KGA/glutamate oxidase (GO)/horse radish peroxidase (HRP) coupled assay but showed very weak activity in inhibiting

  谷氨酰胺酶（KGA /同工酶GAC）是一种新兴的重要癌症靶标。用于测定谷氨酰胺酶活性的传统方法与几种其他酶偶联。这种偶联测定不允许直接和严格表征特异性谷氨酰胺酶抑制剂。Ebselen在KGA /谷氨酸氧化酶（GO）/辣根过氧化物酶（HRP）耦合分析中被鉴定为有效的9 nM KGA抑制剂，但在抑制谷氨酰胺依赖性癌细胞生长方面表现出非常弱的活性。为了进行严格的表征，我们使用生物层干涉法（BLI）作为检测方法开发了KGA的直接动力学结合测定法；Ebselen被鉴定为GDH抑制剂，但不是KGA抑制剂。此外，我们设计并合成了几种苯并[ d]。] [1,2] selenazol-3（2H）-one二聚体，通过几种谷氨酰胺分解特异性生化和基于细胞的分析进行了SAR分析。从合成化合物中发现了新型谷氨酸脱氢酶（GDH）或双重KGA / GDH抑制剂。双重抑制剂可完全破坏线粒体功能，并显示出强大的抗癌活性，且毒性最低。