(S)-3-(2-(((S)-1-(1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(2-(((S)-1-(1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-[2-[[(1S)-1-[1-(4-chlorophenyl)imidazol-4-yl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₂₁H₂₃ClN₆O₂
• 分子量: 426.906
• InChiKey: HJTAFYHHKFUWOH-KBXCAEBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基-2-唑烷酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-3-(2-(((S)-1-(1-(4-chlorophenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用度和脑渗透突变IDH1抑制剂3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮的优化

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是治疗各种癌症（例如AML，神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）的有吸引力的治疗靶标。我们已经评估了3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones作为与IDH1 R132H的变构，诱导口袋结合的突变IDH1抑制剂。这封信描述了针对改善化合物的体外和体内代谢稳定性的SAR探索，从而将19鉴定为有效的和选择性的突变IDH1抑制剂，该IDH1抑制剂已证明在啮齿动物中具有大脑渗透性和出色的口服生物利用度。在临床前患者衍生的IDH1突变异种移植肿瘤模型研究中，19 有效地抑制了生物标记物2-HG的产生。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00182