Trans Methyl 2-[4-[1-(4-Methoxyphenyl)-4-oxo-3(R)-(3-phenylpropyl)-2(S)-azetidinyl]phenyl]ethanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: Trans Methyl 2-[4-[1-(4-Methoxyphenyl)-4-oxo-3(R)-(3-phenylpropyl)-2(S)-azetidinyl]phenyl]ethanoate
• 英文别名: methyl 2-[4-[(2S,3R)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3-(3-phenylpropyl)azetidin-2-yl]phenyl]acetate
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄
• 分子量: 443.543
• InChiKey: FUGYGVRJDOXLCO-XNMGPUDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-苯基戊酰氯 在 palladium on activated charcoal 2,3,5-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 TEA 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 四氯化钛 、 牛血清白蛋白 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0~90.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 生成 Trans Methyl 2-[4-[1-(4-Methoxyphenyl)-4-oxo-3(R)-(3-phenylpropyl)-2(S)-azetidinyl]phenyl]ethanoate
  参考文献：
  名称：

  羧基取代的2-氮杂环丁酮作为胆固醇吸收抑制剂。

  摘要：

  代谢引起的SAR研究导致发现了一类新型的有效的2-氮杂环丁酮胆固醇吸收抑制剂。这些研究发现，C-4苯环对位的杂原子并不是抑制胆固醇吸收的必要条件，正如先前的发现所暗示的那样。用Ph-linker-COOR取代C-4处的PhOMe可增强胆固醇吸收抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00009-2

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AZETIDINONE COMPOUNDS USEFUL AS HYPOCHOLESTEROLEMIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSES D'AZETIDINONE SUBSTITUES UTILISES COMME AGENT HYPERCHOLESTEROLEMIANT
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1995035277A1

  公开（公告）日：1995-12-28

  (EN) Substituted azetidinone hypocholesterolemic agents of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar1 is aryl or R3-aryl; Ar2 is aryl or R4-aryl; R1 is selected from the group consisting of -(CH2)q-, wherein q is 2-6; -(CH2)e-Z-(CH2)r-, wherein Z is -O-, -C(O)-, phenylene, -NR10- or -S(O)0-2-, e is 0-5 and r is 0-5, provided that the sum of e and r is 1-6; -(C2-C6 alkenylene)-; and -(CH2)f-V-(CH2)g-, wherein V is C3-C6 cycloalkylene, f is 1-5 and g is 0-5, provided that the sum of f and g is 1-6; R2 is -(lower alkylene)-COR5 or -(CH=CH)-COR5; R3 and R4 are independently 1-3 substituents selected from lower alkyl, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(lower alkylene)-COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 and halogen; R5 is -OR or -NRR12; R, R6, R7, R8 and R12 are independently selected from hydrogen, lower alkyl, aryl and aryl-substituted lower alkyl; R9 is lower alkyl, aryl or aryl-substituted lower alkyl; and R10 is hydrogen, lower alkyl, aryl lower alkyl or -C(O)R6; are disclosed, as well as a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, alone or in combination with a cholesterol biosynthesis inhibitor, and pharmaceutical compositions containing them.(FR) Agent hypercholestérolémiant d'azétidinone substitué de formule (I) ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable où : Ar1 représente aryle ou R3-aryle; Ar2 représente aryl ou R4-aryle; R1 est sélectionné dans le groupe composé de -(CH2)q-, où q est compris entre 2-6; -(CH2)e-Z-(CH2)r-, où Z représente -O-, -C(O)-, phénylène, -NR10- ou -S(O)0-2-, e est compris entre 0-5 et r est compris entre 0-5, à condition que la somme de e et de r soit comprise entre 1-6; -(C2-C6 alcénylène)-; et -(CH2)f-V-(CH2)g-, où V représente C3-C6 cycloalkylène, f est compris entre 1-5 et g est compris entre 0-5, à condition que la somme de f et g soit comprise entre 1-6; R2 représente -(alkylène inférieur)-COR5 ou -(CH=CH)-COR5; R3 et R4 représentent séparément des substituants en position 1-3 sélectionnés à partir d'alkyle inférieur, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alkylène inférieur)-COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 et halogène; R5 représente -OR ou -NRR12; R, R6, R7, R8 et R12 sont sélectionnés séparément à partir d'hydrogène, alkyle inférieur, et alkyle inférieur à substitution aryle; R9 représente alkyle inférieur, ou alkyle inférieur à substitution aryle; et R10 représente alkyle inférieur, alkyle inférieur aryle ou -C(O)R6; l'invention concerne également une méthode permettant d'abaisser le taux de cholestérol sérique en appliquant un composé, seul ou en combinaison avec un inhibiteur de biosynthèse du cholestérol, ainsi que les compositions pharmaceutiques les contenant.