(R)-N-Boc-2-(1-naphthyl)pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-N-Boc-2-(1-naphthyl)pyrrolidine
• 英文别名: (R)-(2-naphthalen-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(R)-tert-butyl 2-(naphthalen-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-naphthalen-1-ylpyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: UDBNNTWGHQKRAO-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-Boc-2-(1-naphthyl)pyrrolidine 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Applications and Inversion Dynamics of Configurationally Stable 2-Lithio-2-arylpyrrolidines and -piperidines

  摘要：

  In diethyl ether, N-Boc-2-lithio-2-arylpiperidines have been found to be configurationally stable at -80 degrees C, whereas N-Boc-2-lithio-2-arylpyrrolidines are configurationally stable at -60 degrees C. Several tertiary benzylic carbanions derived from enantioenriched 2-aryl heterocycles have been successfully alkylated or acylated with little to no loss of enantiopurity. The scope of the reactions has been explored. The enantiomerization dynamics of N-Boc-2-lithio-2-phenylpyrrolidine and N-Boc-2-lithio-2-phenylpiperidine have been studied in the presence of different solvents and achiral ligands.

  DOI：

  10.1021/ja306276w
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-四氢吡咯 在 仲丁基锂 、 zinc(II) chloride 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 乙醚 、 甲基叔丁基醚 、 环己烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (R)-N-Boc-2-(1-naphthyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  N -Boc吡咯烷的对映选择性，钯催化的α-芳基化：原位反应红外光谱监测，范围和合成应用

  摘要：

  已对N - Boc吡咯烷的对映选择性Pd催化的α-芳基化进行了全面研究。该方案包括在-78°C的条件下在TBME或Et 2 O中使用s -BuLi /（-）-天冬氨酸对N -Boc吡咯烷进行质子化，ZnCl 2的金属转移和使用Pd（OAc）2，t -Bu 3 P的Negishi偶联-HBF 4和芳基溴化物。本文报告了一些新功能，包括原位反应红外光谱监测过程；使用（-）-partaine和（+）-sparteine代理访问具有相反配置的产品；催化不对称锂化-Negishi偶联反应的发展；扩展到广泛的杂芳族溴化物；（R）-crispine A，（S）-尼古丁和（S）-SIB-1508Y通过短合成路线的全合成；以及使用乙烯基溴的N -Boc吡咯烷的α-乙烯基化的例子，其示例为天然存在的（+）-maackiamine的全合成（因此将其构型确定为（R））。以这种方式，描述了该方法的全部范围和局限性。

  DOI：

  10.1021/jo2011347

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α-Allyl Amino Esters via Hydrogen-Bond-Donor Catalysis
  作者：Andrew J. Bendelsmith、Seohyun Chris Kim、Masayuki Wasa、Stéphane P. Roche、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/jacs.9b05556

  日期：2019.7.24

  diastereoselec-tive synthesis of α-allyl amino esters. The optimized protocol provides access to N-carbamoyl-protected amino esters via nucleophilic allyla-tion of readily accessible α-chloro glycinates. A variety of useful α-allyl amino esters were prepared-including crotylated products bearing vicinal stereocenters that are inaccessible through enolate alkylation-with high enantioselectivity (up to 97% ee)

  我们报告了手性方酸酰胺催化的 α-烯丙基氨基酯的对映选择性和非对映选择性合成。优化的方案通过易于获得的 α-氯甘氨酸盐的亲核烯丙基化提供了对 N-氨基甲酰基保护的氨基酯的访问。制备了多种有用的 α-烯丙基氨基酯 - 包括具有高对映选择性（高达 97% ee）和非对映选择性（> 10:1）的邻位立体中心的巴豆化产物，这些邻位立体中心无法通过烯醇烷基化获得。这些反应显示出对 α-氯甘氨酸盐和亲核试剂的一级动力学依赖性，与限速 CC 键的形成一致。对未催化反应的计算分析预测了能量上难以接近的亚胺中间体和较低能量的协调 SN2 机制。
• Development of an Asymmetric Trimethylenemethane Cycloaddition Reaction: Application in the Enantioselective Synthesis of Highly Substituted Carbocycles
  作者：Barry M. Trost、Steven M. Silverman、James P. Stambuli

  DOI：10.1021/ja207550t

  日期：2011.12.7

  azetidine structures, is discussed. The conditions developed to effect an asymmetric TMM reaction using 2-trimethylsilylmethyl allyl acetate were shown to be tolerant of a wide variety of alkene acceptors, providing the desired methylenecyclopentanes with high levels of enantioselectivity. The donor scope was also explored, and substituted systems were tolerated, including one bearing a nitrile moiety. These

  已经开发了三亚甲基甲烷 (TMM) 与缺电子烯烃的对映选择性 [3+2] 环加成的协议。在这项工作中，新型亚磷酰胺配体的合成至关重要，并且详细介绍了这些配体的制备和反应性。讨论了配体设计的演变，从无环胺衍生的亚磷酰胺开始，并导致环状吡咯烷和氮杂环丁烷结构。为使用乙酸 2-三甲基甲硅烷基甲基烯丙酯进行不对称 TMM 反应而开发的条件被证明可以耐受多种烯烃受体，从而提供具有高水平对映选择性的所需亚甲基环戊烷。还探索了供体范围，并且可以容忍替代系统，包括带有腈部分的系统。
• Asymmetric Deprotonation by BuLi/(−)-Sparteine:  Convenient and Highly Enantioselective Syntheses of (<i>S</i>)-2-Aryl-Boc-Pyrrolidines
  作者：Shengde Wu、Steven Lee、Peter Beak

  DOI：10.1021/ja9524661

  日期：1996.1.1

  enantiomeric excesses. The p-methoxyphenyl derivative 10 gives 20 as a racemic product in 42% yield under the same conditions. Reactions of n-BuLi/(−)-sparteine with 1 and 8 give results comparable to those with s-BuLi/(−)-sparteine. Illustrative syntheses of (S)-2-phenyl-(S)-5-methyl-Boc-pyrrolidine (22) and 1,2-(bis-(S)-2-phenylpyrrolindyl)ethane (23) are reported. The mechanism of the reaction is

  (S)-2-芳基-Boc-吡咯烷（Boc = 叔丁氧基羰基）的高度对映选择性合成可以通过用 s-BuLi/(-) 处理相应的（芳甲基）（3-氯丙基）-Boc-胺来实现- 斯巴达因。这些反应依赖于溶剂，苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、间甲氧基苯基、1-萘基和 2-萘基衍生物 1-7 提供 11-17，产率为 46-75%，对映异构体甲苯中过量 84-96%。2-噻吩基和 3-呋喃基类似物 8 和 9 得到 (S)-2-杂芳基-Boc-吡咯烷 18 和 19，产率为 51% 和 21%，对映体过量为 93-96%。对甲氧基苯基衍生物10在相同条件下以42%的产率得到作为外消旋产物的20。n-BuLi/(-)-sparteine 与 1 和 8 的反应产生的结果与 s-BuLi/(-)-sparteine 的反应相当。报道了(S)-2-苯基-(S)-5-甲基-Boc-吡咯烷(22)和1,2
• Development of Chiral Bis-hydrazone Ligands for the Enantioselective Cross-Coupling Reactions of Aryldimethylsilanolates
  作者：Scott E. Denmark、Wen-Tau T. Chang、K. N. Houk、Peng Liu

  DOI：10.1021/jo502388r

  日期：2015.1.2

  aryldimethylsilanolates and aryl bromides result in biaryl products with the same configuration and similar enantioselectivities implying that reductive elimination is the stereodetermining step. The origin of stereoselectivity is rationalized through computational modeling of diarylpalldium(II) complex which occurs through a conrotatory motion for the two aryl groups undergoing C–C bond formation.

  已经开发出使用1-萘基二甲基硅烷醇盐和手性双-配体的钯催化，对映体选择性的芳基-芳基交叉偶联反应。制备了包含各种2，5-二芳基吡咯烷基团的乙二醛双-配体家族，以评估配体结构对交叉偶联的速率和对映选择性的影响。开发了新的1-氨基-2,5-二芳基吡咯烷酮合成路线，以进行结构/反应选择性研究。芳基二甲基硅烷醇化物和芳基溴化物的角色逆转实验导致联芳基产品具有相同的构型和相似的对映选择性，这表明还原消除是立体确定的步骤。
• Enantioselective, Palladium-Catalyzed α-Arylation of <i>N</i>-Boc Pyrrolidine: <i>In Situ</i> React IR Spectroscopic Monitoring, Scope, and Synthetic Applications
  作者：Graeme Barker、Julia L. McGrath、Artis Klapars、Darren Stead、George Zhou、Kevin R. Campos、Peter O’Brien

  DOI：10.1021/jo2011347

  日期：2011.8.5

  the process; use of (−)-sparteine and the (+)-sparteine surrogate to access products with opposite configuration; development of a catalytic asymmetric lithiation–Negishi coupling reaction; extension to a wide range of heteroaromatic bromides; total synthesis of (R)-crispine A, (S)-nicotine and (S)-SIB-1508Y via short synthetic routes; and examples of α-vinylation of N-Boc pyrrolidine using vinyl bromides

  已对N - Boc吡咯烷的对映选择性Pd催化的α-芳基化进行了全面研究。该方案包括在-78°C的条件下在TBME或Et 2 O中使用s -BuLi /（-）-天冬氨酸对N -Boc吡咯烷进行质子化，ZnCl 2的金属转移和使用Pd（OAc）2，t -Bu 3 P的Negishi偶联-HBF 4和芳基溴化物。本文报告了一些新功能，包括原位反应红外光谱监测过程；使用（-）-partaine和（+）-sparteine代理访问具有相反配置的产品；催化不对称锂化-Negishi偶联反应的发展；扩展到广泛的杂芳族溴化物；（R）-crispine A，（S）-尼古丁和（S）-SIB-1508Y通过短合成路线的全合成；以及使用乙烯基溴的N -Boc吡咯烷的α-乙烯基化的例子，其示例为天然存在的（+）-maackiamine的全合成（因此将其构型确定为（R））。以这种方式，描述了该方法的全部范围和局限性。