methyl 4-((4-hydroxybutyl)amino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-hydroxybutyl)amino)benzoate
• 英文别名: methyl 4-(((4-hydroxybutyl)amino)methyl)benzoate；Methyl 4-[(4-hydroxybutylamino)methyl]benzoate；methyl 4-[(4-hydroxybutylamino)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: QLMBBLXGKRLKSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-hydroxybutyl)amino)benzoate 在 羟胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Suprastat的合理设计：黑色素瘤模型中具有增强免疫治疗能力的新型选择性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂。

  摘要：

  对组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的选择性抑制被认为是治疗癌症的方法。在这项研究中，我们使用计算机模拟设计了一种新的HDAC6抑制剂，名为Suprastat 。X射线晶体学和分子动力学模拟提供了有力的证据来支持这一观点，即Suprastat封端基团中的氨基甲基和羟基与残基D460，N530和S531建立了直接或水介导的显着氢键相互作用，在调节酶的脱乙酰酶功能中起着至关重要的作用，而在其他同工型中则没有。Suprastat的体外表征表明，亚纳摩尔HDAC6抑制能力强，并且HDAC6选择性比其他HDAC同种型高一百至千倍。体内研究表明，Suprastat和抗PD1免疫疗法的组合可增强抗肿瘤免疫反应，介导的是肿瘤前M2巨噬细胞的减少以及抗肿瘤CD8 +效应子和记忆T细胞的浸润增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00567
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl 4-((4-hydroxybutyl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  具有强抗肿瘤活性的C3取代的基于β-Carboline的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列掺入了β-咔啉基的异羟肟酸组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。研究了在C3酰胺处的取代对HDAC抑制和抗增殖活性的影响。发现这些化合物大多数显示出显着的HDAC抑制作用和良好的抗增殖活性，IC50值在低微摩尔范围内。特别是，N-（2-（二甲基氨基）乙基）-N-（4-（羟基氨基甲酰基）苄基）-1-（4-甲氧基苯基）-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚的HDAC抑制IC50值-3-羧酰胺（9小时）比辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA，伏立诺他）低五倍。此外，发现9小时可增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化，并通过变色现象和组蛋白H2AX磷酸化增强证明DNA损伤。化合物9h抑制Stat3，Akt和ERK信号转导，这是重要的细胞生长促进途径，在大多数癌症中均被异常激活。最后，9 h在Caco-2细胞中显示出合理的溶解度和通透性。我们的发现表明，这些新型的基于β-咔啉的HDAC抑制剂作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有广阔的前景。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700133

文献信息

• [EN] SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIV OF ILLINOS

  公开号：WO2021263171A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present disclosure provides methods, pharmaceutical compositions, and kits comprising histone deacetylase (HD AC) inhibitors of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, L1, L2, m, n, p, X, Y, and Z are as defined in the specification, including methods of increasing the sensitivity of cancer cells to the cytotoxic effects of radiotherapy and/or chemotherapy in a subject.

  本公开提供了一种方法、制药组合物和工具包，其中包括式I的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、L1、L2、m、n、p、X、Y和Z如规范中所定义，包括增加癌细胞对放疗和/或化疗的细胞毒性作用的敏感性方法。
• 一种化合物、药物组合物及其在扩张血管或抗病毒领域的应用
  申请人：山东第一医科大学（山东省医学科学院）

  公开号：CN115093359A

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明涉及一种化合物、药物组合物及其在扩张血管或抗病毒领域的应用。本发明提供了一系列具有化合物，所述化合物结构如下式I～式III所示： 上述化合物可作为HDAC6抑制剂，具有血管舒张活性及潜伏HIV病毒激活活性，有望开发成为治疗指数较高的临床药物。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors in Melanoma Models
  作者：Maurício T. Tavares、Sida Shen、Tessa Knox、Melissa Hadley、Zsófia Kutil、Cyril Bařinka、Alejandro Villagra、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00223

  日期：2017.10.12

  Only a handful of therapies offer significant improvement in the overall survival in cases of melanoma, a cancer whose incidence has continued to rise in the past 30 years. In our effort to identify potent and isoform-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitors as a therapeutic approach to melanoma, a series of new HDAC6 inhibitors based on the nexturastat A scaffold were prepared. The new analogues 4d, 4e, and 7b bearing added hydrophilic substituents, so as to establish additional hydrogen bonding on the rim of the HDAC6 catalytic pocket, exhibit improved potency against HDAC6 and retain selectivity over HDAC1. Compound 4d exhibits antiproliferative effects on several types of melanoma and lymphoma cells. Further studies indicates that 4d selectively increases acetylated tubulin levels in vitro and elicits an immune response through down-regulating cytokine IL-10. A preliminary in vivo efficacy study indicates that 4d possesses improved capability to inhibit melanoma tumor growth and that this effect is based on the regulation of inflammatory and immune responses.