3-chloro-4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)cyclobut-3-ene-1,2-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)cyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-4-chlorocyclobut-3-ene-1,2-dione
• 化学式: C₁₂H₅BrClNO₂
• 分子量: 310.534
• InChiKey: MNJDKFMFIAJTOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 、 3-chloro-4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)cyclobut-3-ene-1,2-dione 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以18%的产率得到3-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-4-(5-methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)cyclobut-3-en-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  双吲哚环丁烯二酮的合成及抗疟原虫活性

  摘要：

  疟疾是最危险的传染病之一。由于致病疟原虫已经对几乎所有现有的抗疟药物产生了耐药性，因此需要新型抗疟原虫药物。为了靶向疟原虫激酶，新型N-未取代的双吲哚基环丁烯二酮被设计为激酶抑制性双吲哚基马来酰亚胺的类似物。分子对接实验在各种疟原虫蛋白激酶的 ATP 结合口袋中产生了未取代的双吲哚基环丁烯二酮的有利姿势。通过连续的Friedel-Crafts酰化程序完成标题化合物的合成。针对转基因 NF54- luc P. falciparum寄生虫的新化合物的体外筛选揭示了一组具有亚微摩尔活性的衍生物，其中一些对人类细胞系表现出合理的选择性。尽管分子对接研究表明疟原虫蛋白激酶Pf GSK-3 作为假定的生物靶标，但标题化合物未能在体外抑制分离的酶。作为选择性亚微摩尔抗疟原虫药物， N-未取代的双吲哚基环丁烯二酮是寻找抗疟药物的有希望的起始结构，尽管为了合理的开发，这些化合物所针对的生物靶点尚未确定。

  DOI：

  10.3390/molecules26164739
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯-3-环丁烯-1,2-二酮 、 5-溴吲哚 以 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以14%的产率得到3-chloro-4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  双吲哚环丁烯二酮的合成及抗疟原虫活性

  摘要：

  疟疾是最危险的传染病之一。由于致病疟原虫已经对几乎所有现有的抗疟药物产生了耐药性，因此需要新型抗疟原虫药物。为了靶向疟原虫激酶，新型N-未取代的双吲哚基环丁烯二酮被设计为激酶抑制性双吲哚基马来酰亚胺的类似物。分子对接实验在各种疟原虫蛋白激酶的 ATP 结合口袋中产生了未取代的双吲哚基环丁烯二酮的有利姿势。通过连续的Friedel-Crafts酰化程序完成标题化合物的合成。针对转基因 NF54- luc P. falciparum寄生虫的新化合物的体外筛选揭示了一组具有亚微摩尔活性的衍生物，其中一些对人类细胞系表现出合理的选择性。尽管分子对接研究表明疟原虫蛋白激酶Pf GSK-3 作为假定的生物靶标，但标题化合物未能在体外抑制分离的酶。作为选择性亚微摩尔抗疟原虫药物， N-未取代的双吲哚基环丁烯二酮是寻找抗疟药物的有希望的起始结构，尽管为了合理的开发，这些化合物所针对的生物靶点尚未确定。

  DOI：

  10.3390/molecules26164739

文献信息

• [EN] NEW INDOLE COMPOUNDS HAVING ANTIPROTOZOAL ACTIVITY AND ITS USE AS WELL AS METHODS FOR PRODUCING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'INDOLE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPROTOZOAIRE, LEUR UTILISATION ET PROCÉDÉS POUR LES PRODUIRE
  申请人：UNIV BRAUNSCHWEIG TECH

  公开号：WO2017008826A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  In a first aspect, the present invention relates to new compounds as depicted in formula (I). In particular, compounds according to the present invention are bisindolylcyclobuten-dione-based structures having antiprotozoal activity. In a further aspect, pharmaceutical compositions containing the same are provided as well as the use of the compounds and pharmaceutical compositions for the prophylaxis and treatment of parasite based diseases including malaria. Finally, methods for the treatment of parasite diseases including malaria are provided.

  在第一个方面，本发明涉及新化合物，如公式（I）所示。具体来说，根据本发明的化合物是具有抗原虫活性的双吲哚基环丁二酮结构。在另一个方面，还提供含有这些化合物的药物组合物，以及用于预防和治疗包括疟疾在内的寄生虫性疾病的化合物和药物组合物的用途。最后，提供了治疗包括疟疾在内的寄生虫病的方法。
• Indole compounds having antiprotozoal activity and its use as well as methods for producing the same
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITAET BRAUNSCHWEIG

  公开号：US10287271B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  In a first aspect, the present invention relates to new compounds as depicted in formula (I). In particular, compounds according to the present invention are bisindolylcyclobuten-dione-based structures having antiprotozoal activity. In a further aspect, pharmaceutical compositions containing the same are provided as well as the use of the compounds and pharmaceutical compositions for the prophylaxis and treatment of parasite based diseases including malaria. Finally, methods for the treatment of parasite diseases including malaria are provided.

  第一方面，本发明涉及式（I）所示的新化合物。特别是，根据本发明的化合物是具有抗原虫活性的双吲哚基环丁烯二酮结构。再一方面，本发明提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及本发明化合物和药物组合物在预防和治疗寄生虫疾病（包括疟疾）中的用途。最后，还提供了治疗包括疟疾在内的寄生虫疾病的方法。
• NEW INDOLE COMPOUNDS HAVING ANTIPROTOZOAL ACTIVITY AND ITS USE AS WELL AS METHODS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Technische Universität Braunschweig

  公开号：EP3319940B1

  公开（公告）日：2019-05-29
• Synthesis and Antiplasmodial Activity of Bisindolylcyclobutenediones
  作者：Duc Hoàng Lande、Abed Nasereddin、Arne Alder、Tim W. Gilberger、Ron Dzikowski、Johann Grünefeld、Conrad Kunick

  DOI：10.3390/molecules26164739

  日期：——

  dangerous infectious diseases. Because the causative Plasmodium parasites have developed resistances against virtually all established antimalarial drugs, novel antiplasmodial agents are required. In order to target plasmodial kinases, novel N-unsubstituted bisindolylcyclobutenediones were designed as analogs to the kinase inhibitory bisindolylmaleimides. Molecular docking experiments produced favorable

  疟疾是最危险的传染病之一。由于致病疟原虫已经对几乎所有现有的抗疟药物产生了耐药性，因此需要新型抗疟原虫药物。为了靶向疟原虫激酶，新型N-未取代的双吲哚基环丁烯二酮被设计为激酶抑制性双吲哚基马来酰亚胺的类似物。分子对接实验在各种疟原虫蛋白激酶的 ATP 结合口袋中产生了未取代的双吲哚基环丁烯二酮的有利姿势。通过连续的Friedel-Crafts酰化程序完成标题化合物的合成。针对转基因 NF54- luc P. falciparum寄生虫的新化合物的体外筛选揭示了一组具有亚微摩尔活性的衍生物，其中一些对人类细胞系表现出合理的选择性。尽管分子对接研究表明疟原虫蛋白激酶Pf GSK-3 作为假定的生物靶标，但标题化合物未能在体外抑制分离的酶。作为选择性亚微摩尔抗疟原虫药物， N-未取代的双吲哚基环丁烯二酮是寻找抗疟药物的有希望的起始结构，尽管为了合理的开发，这些化合物所针对的生物靶点尚未确定。