合成肽共聚物I | 28704-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 合成肽共聚物I
• 英文名称: (2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2S)-2-aminopentanedioic acid;(2S)-2-aminopropanoic acid;(2S)-2,6-diaminohexanoic acid
• CAS: 28704-27-0
• 化学式: C23H41N5O11
• 分子量: 563.6
• InChiKey: YLOCGHYTXIINAI-XKUOMLDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.44
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  337
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  16

ADMET

代谢

醋酸格拉替雷是一种由蛋白水解酶水解的合成多肽混合物。

Glatiramer acetate ​​is a mixture of synthetic polypeptides hydrolyzed by proteases.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

醋酸格拉替雷高度与血浆蛋白结合。

Glatiramer acetate is highly bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在9名健康志愿者中，有7名接受了60毫克醋酸格拉替雷的皮下注射，其Cmax值范围从69到126纳克/毫升，而另外两名受试者的值显著较高（605和301纳克/毫升）。AUC值显示了很大的变异性，范围从1,644到67,532分钟⋅纳克/毫升。醋酸格拉替雷的Tmax为15至30分钟，在所有受试者中，注射后30-60分钟内醋酸格拉替雷的水平恢复到基线水平。在接受60毫克醋酸格拉替雷的皮下注射的健康志愿者中，24小时后不再检测到免疫可识别的片段。醋酸格拉替雷的全身生物利用度被认为是最低的。多发性硬化症（MS）患者的醋酸格拉替雷的药代动力学参数尚未确定。

After subcutaneous administration, most glatiramer acetate is rapidly absorbed and hydrolyzed locally. In 7 out of 9 healthy volunteers that received 60 mg of glatiramer acetate subcutaneously, the Cmax ranged from 69 to 126 ng/mL, while the other two subjects showed significantly higher values (605 and 301 ng/mL). AUC values showed great variability, ranging from 1,644 to 67,532 min⋅ng/mL. The Tmax of glatiramer acetate went from 15 to 30 min, and in all subjects, glatiramer acetate levels returned to baseline after 30-60 min. In healthy volunteers given 60 mg of glatiramer acetate subcutaneously, immunorecognizable fragments were no longer detected after 24 hours. The systemic bioavailability of glatiramer acetate is considered to be minimal. The pharmacokinetic parameters of glatiramer acetate in multiple sclerosis (MS) patients have not been determined.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

活体研究表明，醋酸格拉替雷主要通过尿液排出。

_In vivo_ studies have shown that glatiramer acetate is mainly excreted through urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

没有可用的信息。

Not available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

未知

Not available.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  合成肽共聚物I 在 合成肽共聚物I 作用下， 以 乙酸铵 为溶剂， 生成 醋酸格拉替雷
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing a polypeptide

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备聚肽或其药学上可接受的盐的方法，该聚肽或其药学上可接受的盐包含L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸。该聚肽或其药学上可接受的盐优选为乙酰谷氨酸胶质瘤。该方法包括：(a)在极性无水溶剂中存在引发剂的情况下，聚合L-酪氨酸的N-羧酸酐、L-丙氨酸的N-羧酸酐、保护的L-谷氨酸的N-羧酸酐和保护的L-赖氨酸的N-羧酸酐的混合物，形成保护的聚肽；(b)将酸与步骤(a)中形成的保护聚肽和溶剂混合，形成产物；(c)将选择自碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐、氢碳酸盐和其混合物的物质与步骤(b)中形成的产物和溶剂或溶剂和水的混合物混合，形成去保护的聚肽或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20080021200A1
• 作为产物：
  描述：

  醋酸格拉替雷 以 三硼三氢氧化物 为溶剂， 以to obtain glatiramer stock solution 400 μg/ml (as base)的产率得到合成肽共聚物I
  参考文献：
  名称：

  Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof

  摘要：

  本发明提供了含有治疗有效量谷氨酰胺的长效肌注制剂组合物。具体而言，本发明提供了一种长效制剂，包括在适合于在需要的患者的医学可接受部位进行注射的沉积形式中的治疗有效量的谷氨酰胺乙酸盐。该沉积形式适合于皮下或肌肉植入或注射。

  公开号：

  US08377885B2
• 作为试剂：
  描述：

  合成肽共聚物I 在 合成肽共聚物I 作用下， 以 乙酸铵 为溶剂， 生成 醋酸格拉替雷
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparing a polypeptide

  摘要：

  本发明涉及制备一种包含L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸的多肽或其药学上可接受的盐的工艺。该多肽或其药学上可接受的盐最好是乙酰谷氨酸格拉替麦。

  公开号：

  US08729229B2

文献信息

• DEPOT SYSTEMS COMPRISING GLATIRAMER OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：MAROM Ehud

  公开号：US20120164229A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides long acting parenteral pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of glatiramer. In particular, the present invention provides a long acting pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of glatiramer acetate in depot form suitable for administering at a medically acceptable location in a subject in need thereof. The depot form is suitable for subcutaneous or intramuscular implantation or injection.

  本发明提供了长效肌注制剂，包括治疗有效量的格拉替麦。特别地，本发明提供了一种长效制剂，包括治疗有效量的醋酸格拉替麦，以仓库形式适合在需要的受试者的医学可接受位置进行给药。该仓库形式适合皮下或肌肉植入或注射。
• Processes for Preparing a Polypeptide
  申请人：Ray Anup Kumar

  公开号：US20100234272A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention relates to an improved process for preparing a polypeptide or pharmaceutically acceptable salt thereof comprising L-tyrosine, L-alanine, L-glutamate, and L-lysine. The polypeptide or pharmaceutically acceptable salt thereof is preferably glatiramer acetate. The process comprises: (a) polymerizing a mixture of N-carboxyanhydride of L-tyrosine, N-carboxyanhydride of L-alanine, N-carboxyanhydride of a protected L-glutamate and N-carboxyanhydride of a protected L-lysine, in a polar aprotic solvent in the presence of an initiator, to form a protected polypeptide; (b) admixing an acid with the protected polypeptide formed in Step (a) and a solvent, to form a product; and (c) admixing a substance selected from the group consisting of an alkali or alkaline earth metal hydroxide, a carbonate, a hydrogencarbonate, and mixtures thereof, with the product formed in Step (b), and a solvent or a mixture of a solvent and water, to form a deprotected polypeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种改进的制备含有L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸的多肽或其药学上可接受的盐的方法。该多肽或其药学上可接受的盐优选为乙酰谷氨酸胶质修饰剂。该方法包括：(a)在极性非质子溶剂中，在引发剂的存在下，聚合L-酪氨酸的N-羧基酐、L-丙氨酸的N-羧基酐、一种保护的L-谷氨酸的N-羧基酐和一种保护的L-赖氨酸的N-羧基酐的混合物，形成保护的多肽；(b)将酸与步骤(a)中形成的保护多肽和溶剂混合，形成产物；(c)将碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐、氢碳酸盐和其混合物中的一种物质与步骤(b)中形成的产物和溶剂或溶剂和水的混合物混合，形成去保护的多肽或其药学上可接受的盐。
• DEPOT SYSTEMS COMPRISING GLATIRAMER OR A PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Marom Ehud

  公开号：US20120015891A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention provides long acting parenteral pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of glatiramer. In particular, the present invention provides a long acting pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of glatiramer acetate in depot form suitable for administering at a medically acceptable location in a subject in need thereof. The depot form is suitable for subcutaneous or intramuscular implantation or injection.

  本发明提供了长效肌注制剂，包括治疗有效量的格拉替麦。特别地，本发明提供了一种长效制剂，包括治疗有效量的醋酸格拉替麦，以沉积物形式适合于在需要的患者的医学可接受部位进行给药。该沉积物形式适合于皮下或肌肉植入或注射。
• PREPARATION OF POLYPEPTIDES AND SALTS THEREOF
  申请人：Kvs Rama Rao

  公开号：US20130281663A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The application relates to processes for preparing polypeptides. Also provided are processes for preparing glatiramer acetate.

  该应用涉及制备多肽的过程。还提供了制备乙酰谷氨酰胶质酸盐的过程。
• Depot systems comprising glatiramer or a pharmacologically acceptable salt thereof
  申请人：Marom Ehud

  公开号：US08796226B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  Long acting parenteral pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of glatiramer are provided. In particular, the long acting pharmaceutical composition comprises a therapeutically effective amount of glatiramer acetate in depot form suitable for administering at a medically acceptable location in a subject in need thereof. The depot form is suitable for subcutaneous or intramuscular implantation or injection.

  提供含有治疗有效量谷氨酰胺的长效肌注制剂组合物。特别地，这种长效制剂组合物包含一种治疗有效量的谷氨酰胺酸酯，以沉积物形式提供，适合于在需要的患者的医学可接受部位进行注射或植入。该沉积物形式适合于皮下或肌肉植入或注射。