吉妥辛配基 3,16-二乙酸酯 | 5996-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 吉妥辛配基 3,16-二乙酸酯
• 中文别名: 吉妥辛配基3,16-二乙酸酯
• 英文名称: gitoxigenin 3,16-diacetate
• 英文别名: gitoxigenin diacetate；[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,16S,17R)-16-acetyloxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-17-(5-oxo-2H-furan-3-yl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 5996-03-2
• 化学式: C₂₇H₃₈O₇
• 分子量: 474.595
• InChiKey: ANNNOIZFDGPVNC-ICIBFRGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  243-245 °C
• 沸点：
  589.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 2811

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吉妥辛配基 3,16-二乙酸酯 在 N,N'-dimethylpyridine-2,6-diamine 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 96.33h， 生成 gitoxigenin 3β-acetate 16β-formate
  参考文献：
  名称：

  心脏苷。6.毒力霉素C16乙酸盐，甲酸酯，甲氧碳酸酯和指氧苷。合成及Na +，K + -ATPase抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列17种Gitoxigenin 16种β-甲酸酯，乙酸酯和甲氧基碳酸酯，包括它们的3种β-乙酸酯，甲酸酯和数字毒苷。通常发现，一个16β-甲酸酯基团的活性增加30倍，一个16β-乙酸酯基团的活性增加9-12倍，而一个16β-甲氧基碳酸酯的活性降低了三分之二。3种β-甲酸盐和乙酸盐本身对活性的影响很小，但有时会降低16种β-甲酸盐和乙酸盐的活性增加特性。3 beta-digitoxoside可以使Gitoxigenin的活性提高15倍，但是如果16个beta-group被酯化，效果会更差。最后，只有16个人会大大减少活动。这些数据表明C16酯的重要作用，并且可能在Na +，K + -ATPase上存在一个单独的结合位点，该结合位点对应于烯醇内酯C16的位置。

  DOI：

  10.1021/jm00156a017
• 作为产物：
  描述：

  格列苯脲杂质A 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 吉妥辛配基 3,16-二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  心脏苷。6.毒力霉素C16乙酸盐，甲酸酯，甲氧碳酸酯和指氧苷。合成及Na +，K + -ATPase抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列17种Gitoxigenin 16种β-甲酸酯，乙酸酯和甲氧基碳酸酯，包括它们的3种β-乙酸酯，甲酸酯和数字毒苷。通常发现，一个16β-甲酸酯基团的活性增加30倍，一个16β-乙酸酯基团的活性增加9-12倍，而一个16β-甲氧基碳酸酯的活性降低了三分之二。3种β-甲酸盐和乙酸盐本身对活性的影响很小，但有时会降低16种β-甲酸盐和乙酸盐的活性增加特性。3 beta-digitoxoside可以使Gitoxigenin的活性提高15倍，但是如果16个beta-group被酯化，效果会更差。最后，只有16个人会大大减少活动。这些数据表明C16酯的重要作用，并且可能在Na +，K + -ATPase上存在一个单独的结合位点，该结合位点对应于烯醇内酯C16的位置。

  DOI：

  10.1021/jm00156a017

文献信息

• Synthesis and evaluation of Na+/K+-ATP-ase inhibiting and cytotoxic in vitro activities of oleandrigenin and its selected 17β-(butenolidyl)- and 17β-(3-furyl)- analogues
  作者：Karol Michalak、Lucie Rárová、Martin Kubala、Tereza Štenclová、Miroslav Strnad、Jerzy Wicha

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112520

  日期：2020.9

  inhibitory properties as well as cytotoxic activities in normal and cancer cell lines. It was found that the furyl-analogue of oleandrigenin/bufatalin (7) and some related 17-(3-furyl)- derivatives (19, 21) show remarkably high Na+/K+-ATP-ase inhibitory activity as well as significant cytotoxicity in vitro. In addition, oleandrigenin 2 compared to derivatives 21 and 25 induced strong apoptosis in human

  建立在14,16β-二羟基-5β，14β-雄甾烷核心上并在17β带有杂环取代基的天然心脏活性原理，尤其是心烯醇内酯-夹竹桃苷和丁二烯内酯-布佛他汀，作为潜在药物受到了广泛关注抗癌药。这些化合物的特殊结构特征是稠密取代且受空间屏蔽的环D。本文报道了从容易获得的类固醇原料中首次合成夹竹桃苷元。此外，途中合成了所选的17β-（4-丁烯丙基）-和17β-（3-呋喃基）-14,16β-二羟基-雄烷衍生物，并检查了其Na + / K +在正常和癌细胞系中的-ATP酶抑制特性以及细胞毒性活性。据发现，夹竹桃的呋喃基-模拟/ bufatalin（7）和一些相关17-（3-呋喃基） -衍生物（19，21）示出了显着的高NA + / K + -ATP-酶抑制活性以及显著体外细胞毒性。另外，与衍生物21和25相比，夹竹桃皂苷元2在治疗24小时后诱导人宫颈癌HeLa细胞中的强凋亡。
• Identifizierung von Substanz Nr. 763 aus Strophanthus speciosus und S. Boivinii als Strospesid (Desgluco-digitalinum-verum). Glykoside und Aglykone, 93. Mitteilung
  作者：O. Schindler、T. Reichstein

  DOI：10.1002/hlca.19520350204

  日期：1952.2.1

  als Substanz Nr. 763 bezeichnete Glykosid ist als Strospesid (= Desgluco-digitalinum-verum = Gitoxigenin-3-β-d-digitalopyranosid) identifiziert worden. Die Spaltung mit HCl in Aceton gab neben krist. d-Digitalose wenig Gitoxigenin und Dianhydrogitoxigenin.

  以前被称为763号物质的糖苷已被鉴定为杀螨菊酯（=葡糖苷-数码尿-藜芦苷-葡糖原苷-3-β-d-数码吡喃果糖苷）。除krist外，用HCl的丙酮裂解。d-洋地黄小胃泌肽原素和双水体泌尿素原。
• Synthesis and biological activity of some cardiotonic compounds related to gitoxigenin
  作者：David C. Humber、Paul S. Jones、Gordon H. Phillipps

  DOI：10.1016/0039-128x(85)90062-5

  日期：1985.1

  11 were prepared from gitoxin 1 by the routes shown in Schemes 1 and 2 and tested for inotropic activity in the isolated guinea-pig atrial preparation. In line with earlier findings in the digitoxigenin series, derivatives with a 3 alpha-acetoxy function, viz 9 and 10, possessed high biological activity.

  四种非对映异构体 3,16-二乙酸酯 6、9、10 和 11 通过方案 1 和 2 中所示的途径从 gitoxin 1 制备，并在分离的豚鼠心房制剂中测试变力活性。与洋地黄毒苷系列的早期发现一致，具有 3 α-乙酰氧基功能的衍生物，即 9 和 10，具有高生物活性。
• Ozonolyse von Di-O-acetyl-gitoxigenin. II. Mitteilung
  作者：M. S. Ragab、Horst Linde、Kuno Meyer

  DOI：10.1002/hlca.19620450119

  日期：——

  Es wird der Konstitutionsbeweis für eine Reihe von Abbausubstanzen erbracht, die im Verlaufe von jüngst veröffentlichten Untersuchungen über den Ozonabbau von 3,16-Di-O-acetylgitoxigenin erhalten worden waren.

  第三，16-二-O-乙酰基产毒肽原在3,16-二-O-乙酰基乙酰氧还蛋白中的含量是由Es wird der Konstitutionsbeweisfüreine Reihe von Abbausubstanzen erbracht造成的。
• Cardenamides from Cardenolides: Cardiac and Anticancer Activities
  作者：Rudolf Megges、Jürgen Weiland、Rudolf Schön、Heinrich Repke、Kurt R. H. Repke

  DOI：10.1135/cccc20020336

  日期：——

  Two ways are shown to transform cardioactive cardenolides into cardenamides [17β-(5-oxo-2,5-dihydropyrrol-3-yl)-5β,14β-androstane derivatives], and their derivatives by replacement of their ring oxygen by N-R. Cardioactivity is strongly decreased by this transformation. The comparatively easily accessible 21-oxocardenamides [17β-(2-maleimidyl)steroids] are strongly thiol reactive and show remarkable anticancer activity.

  展示了两种将心脏活性心苷转化为卡德纳胺类化合物[17β-(5-氧代-2,5-二氢吡咯-3-基)-5β,14β-雄甾烷衍生物]及其衍生物的方法，通过用N-R替换其环氧基。这种转化会大大降低心脏活性。相对容易获取的21-氧代卡德纳胺类化合物[17β-(2-马来酰亚胺基)类固醇]具有很强的巯基反应性，并表现出显著的抗癌活性。