(R)-2-{4-[4-(2-phenyl-1,3-oxazol-4-ylmethoxy)benzyl]phenoxy}propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-{4-[4-(2-phenyl-1,3-oxazol-4-ylmethoxy)benzyl]phenoxy}propionic acid
• 英文别名: (2R)-2-[4-[[4-[(2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]methyl]phenoxy]propanoic acid
• 化学式: C₂₆H₂₃NO₅
• 分子量: 429.472
• InChiKey: HMPJUJWJRZHLGY-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲烷 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-2-{4-[4-(2-phenyl-1,3-oxazol-4-ylmethoxy)benzyl]phenoxy}propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新的二苯甲烷衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活的受体α/γ双激动剂，具有抗增殖作用和线粒体活性

  摘要：

  我们筛选了一系列新的手性二苯基甲烷衍生物，并确定了强效双重PPARα/γ部分激动剂。由于活性最高的化合物1的两种对映异构体均表现出意想不到的相似的反式激活活性，因此我们进行了对接实验，以提供对其相似的部分激动作用的分子理解。我们还评估了对映体1和消旋体2抑制结直肠癌细胞增殖的能力：（S）-1表现出更强的活性，至少部分是由于Wnt /β-catenin信号通路的部分抑制在大多数结直肠癌中这种表达上调。最后，我们研究了（R）-1，（S）-1和（R，S）-2关于线粒体功能的研究，并证明它们通过上调肉碱/酰基肉碱载体（CAC）和肉碱-棕榈酰转移酶1（CPT1）基因来激活肉碱穿梭系统。与这些都是PPARα靶基因的观念相一致，我们测试并发现PPARα本身受一个正环调节。而且，这些化合物诱导了明显的线粒体生物发生。总之，我们确定了一系列新的PPARα/γ双重激动剂，这些激动剂具有与线粒体功能的强大活化和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.047

文献信息

• New diphenylmethane derivatives as peroxisome proliferator-activated receptor alpha/gamma dual agonists endowed with anti-proliferative effects and mitochondrial activity
  作者：Luca Piemontese、Carmen Cerchia、Antonio Laghezza、Pamela Ziccardi、Sabina Sblano、Paolo Tortorella、Vito Iacobazzi、Vittoria Infantino、Paolo Convertini、Fabrizio Dal Piaz、Angelo Lupo、Vittorio Colantuoni、Antonio Lavecchia、Fulvio Loiodice

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.047

  日期：2017.2

  We screened a short series of new chiral diphenylmethane derivatives and identified potent dual PPARα/γ partial agonists. As both enantiomers of the most active compound 1 displayed an unexpected similar transactivation activity, we performed docking experiments to provide a molecular understanding of their similar partial agonism. We also evaluated the ability of both enantiomers of 1 and racemic

  我们筛选了一系列新的手性二苯基甲烷衍生物，并确定了强效双重PPARα/γ部分激动剂。由于活性最高的化合物1的两种对映异构体均表现出意想不到的相似的反式激活活性，因此我们进行了对接实验，以提供对其相似的部分激动作用的分子理解。我们还评估了对映体1和消旋体2抑制结直肠癌细胞增殖的能力：（S）-1表现出更强的活性，至少部分是由于Wnt /β-catenin信号通路的部分抑制在大多数结直肠癌中这种表达上调。最后，我们研究了（R）-1，（S）-1和（R，S）-2关于线粒体功能的研究，并证明它们通过上调肉碱/酰基肉碱载体（CAC）和肉碱-棕榈酰转移酶1（CPT1）基因来激活肉碱穿梭系统。与这些都是PPARα靶基因的观念相一致，我们测试并发现PPARα本身受一个正环调节。而且，这些化合物诱导了明显的线粒体生物发生。总之，我们确定了一系列新的PPARα/γ双重激动剂，这些激动剂具有与线粒体功能的强大活化和