3'-(4-bromobenzyl)-1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3'-(4-bromobenzyl)-1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzo[d]imidazole
• 英文别名: Debenzoic Acid Bromotelmisartan；1-[(4-bromophenyl)methyl]-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazole
• 化学式: C₂₆H₂₅BrN₄
• 分子量: 473.415
• InChiKey: GXKCZEMZHFWQDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-(4-bromobenzyl)-1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzo[d]imidazole 、 4,4-二甲基-2-苯基-2-噁唑啉 在 正丁基锂 、 四(三苯基膦)钯 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 25.0h， 以55%的产率得到3'-([2'-(4,4-dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  A Modification to the Synthesis of Telmisartan: An Antihypertensive Drug

  摘要：

  本文介绍了一种高效合成替米沙坦的方法。4,4-二甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑的定向正金属化为钯催化的 3′-（4-溴苄基）-1.H,3′H-2,5′-二芳基偶联提供了关键的有机锌中间体、7′-二甲基-2′-丙基-1H,3′H-2,5′-联苯并[d]咪唑的烷基化提供了关键的有机锌中间体。这种方法克服了以前报道的合成方法的许多缺点。

  DOI：

  10.3184/030823410x12656400473065
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 、 2-正丙基-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到3'-(4-bromobenzyl)-1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  A Modification to the Synthesis of Telmisartan: An Antihypertensive Drug

  摘要：

  本文介绍了一种高效合成替米沙坦的方法。4,4-二甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑的定向正金属化为钯催化的 3′-（4-溴苄基）-1.H,3′H-2,5′-二芳基偶联提供了关键的有机锌中间体、7′-二甲基-2′-丙基-1H,3′H-2,5′-联苯并[d]咪唑的烷基化提供了关键的有机锌中间体。这种方法克服了以前报道的合成方法的许多缺点。

  DOI：

  10.3184/030823410x12656400473065

文献信息

• Process for the preparation of telmisartan
  申请人：Allegrini Pietro

  公开号：US20060264644A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  A process for the preparation of telmisartan (I) and novel intermediates useful for its synthesis.

  一种用于制备替米沙坦（I）和其合成有用的新型中间体的工艺。
• A Modification to the Synthesis of Telmisartan: An Antihypertensive Drug
  作者：A. Sanjeev Kumar、Samir Ghosh、G. N. Mehta

  DOI：10.3184/030823410x12656400473065

  日期：2010.2

  A highly efficient approach to the synthesis of Telmisartan is described. Directed ortho-metalation of 4,4-dimethyl-2-phenyl-4,5-dihydrooxazole provided the key organozinc intermediate for a palladium catalysed biaryl coupling with 3′-(4-bromobenzyl)-1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-2,5′-bibenzo[d]imidazole which was obtained from alkylation of 1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-2,5′-bibenzo[d]imidazole. This methodology overcomes many of the drawbacks associated with previously reported syntheses.

  本文介绍了一种高效合成替米沙坦的方法。4,4-二甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑的定向正金属化为钯催化的 3′-（4-溴苄基）-1.H,3′H-2,5′-二芳基偶联提供了关键的有机锌中间体、7′-二甲基-2′-丙基-1H,3′H-2,5′-联苯并[d]咪唑的烷基化提供了关键的有机锌中间体。这种方法克服了以前报道的合成方法的许多缺点。
• Rapid Access to 2-Substituted Bicyclo[1.1.1]pentanes
  作者：Olivia L. Garry、Michael Heilmann、Jingjia Chen、Yufan Liang、Xiaheng Zhang、Xiaoshen Ma、Charles S. Yeung、David Jonathan Bennett、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c12163

  日期：2023.2.8

  pathway to diverse 2-substituted BCPs. Here, we report a generalizable synthetic linchpin strategy for bridge functionalization via radical C–H abstraction of the BCP core. Through mild generation of a strong hydrogen atom abstractor, we rapidly synthesize novel 2-substituted BCP synthetic linchpins in one pot. These synthetic linchpins then serve as common precursors to complex 2-substituted BCPs, allowing

  由于取代后具有改善药代动力学性质的潜力，用饱和碳环结构取代芳基环引起了药物发现的极大兴趣。特别是，1,3-双官能化双环[1.1.1]戊烷（BCP）已被广泛用作对位取代芳环的生物等排体，出现在许多主要候选药物中。然而，尽管2-取代的BCP作为邻位或间位取代的芳环的替代品具有药学价值，但这些支架的通用和快速合成仍然难以实现。目前的 2-取代 BCP 方法依赖于在 BCP 核心构建之前安装桥取代基，导致步骤计数过长且通常是非模块化序列。虽然具有挑战性，但强桥 BCP C-H 键的直接功能化将为多种 2-取代 BCP 提供更简化的途径。在这里，我们报告了一种通过 BCP 核心的激进 C-H 抽象来实现桥功能化的通用合成关键策略。通过温和地产生强氢原子抽象剂，我们一锅快速合成了新型2-取代BCP合成关键化合物。然后，这些合成的关键蛋白可作为复合 2-取代 BCP 的常见前体，允许通过两种新的金属光氧化还原方案一步获得