(R)-N-(1-phenylethyl)-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-phenylethyl)-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: 7-methyl-N-[(1R)-1-phenylethyl]-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₃₄H₃₃N₇O
• 分子量: 555.682
• InChiKey: JBQLJPNVSMAEBZ-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-N-(1-phenylethyl)-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl]methyl-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和低毒性的血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂：具有手性中心的6取代氨基羰基苯并咪唑的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.010