Fmoc-Val-Ala-N-[4-[[[( N-(Boc)-N,N′-dimethylethylenediamine)carbonyl]oxy]methyl]phenyl]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Val-Ala-N-[4-[[[( N-(Boc)-N,N′-dimethylethylenediamine)carbonyl]oxy]methyl]phenyl]
• 英文别名: Fmoc-Val-Ala-PAB-NMeCH2CH2NMe-Boc；tert-butyl N-[2-[[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]phenyl]methoxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate
• 化学式: C₄₀H₅₁N₅O₈
• 分子量: 729.874
• InChiKey: PMPGZHNXMGTWQE-JKFCTSDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.13
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  155.61
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Val-Ala-N-[4-[[[( N-(Boc)-N,N′-dimethylethylenediamine)carbonyl]oxy]methyl]phenyl] 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有 GnRH-III-药物偶联物的自牺牲接头的开发和生化表征

  摘要：

  人促性腺激素释放激素 (GnRH-I) 及其海七鳃鳗类似物 GnRH-III 特异性结合癌细胞上的 GnRH 受体，可用作靶向肿瘤治疗的靶向部分。考虑到药物在癌细胞中的选择性释放具有高度相关性，我们被鼓励开发可切割的、自我牺牲的 GnRH-III-药物偶联物，其由p-氨基苄氧羰基 (PABC) 间隔基位于组织蛋白酶 B 可切割二肽 (Val-Ala、Val-Cit) 与经典抗癌药物柔红霉素 (Dau) 和紫杉​​醇 (PTX) 之间。除了这些化合物，还合成了不可切割的 GnRH-III-药物偶联物，并对所有化合物的抗增殖活性进行了分析。可切割的 GnRH-III 生物偶联物对表达 GnRH 受体的 A2780 卵巢癌细胞具有生长抑制作用，而对 GnRH 受体水平较低的 Panc-1 胰腺癌细胞的活性降低。此外，不可切割对应物的抗增殖活性大大降低。此外，可以通过溶酶体降解研究验证 Val-Ala

  DOI：

  10.3390/ijms23095071
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Fmoc-Val-Ala-N-[4-[[[( N-(Boc)-N,N′-dimethylethylenediamine)carbonyl]oxy]methyl]phenyl]
  参考文献：
  名称：

  含有 GnRH-III-药物偶联物的自牺牲接头的开发和生化表征

  摘要：

  人促性腺激素释放激素 (GnRH-I) 及其海七鳃鳗类似物 GnRH-III 特异性结合癌细胞上的 GnRH 受体，可用作靶向肿瘤治疗的靶向部分。考虑到药物在癌细胞中的选择性释放具有高度相关性，我们被鼓励开发可切割的、自我牺牲的 GnRH-III-药物偶联物，其由p-氨基苄氧羰基 (PABC) 间隔基位于组织蛋白酶 B 可切割二肽 (Val-Ala、Val-Cit) 与经典抗癌药物柔红霉素 (Dau) 和紫杉​​醇 (PTX) 之间。除了这些化合物，还合成了不可切割的 GnRH-III-药物偶联物，并对所有化合物的抗增殖活性进行了分析。可切割的 GnRH-III 生物偶联物对表达 GnRH 受体的 A2780 卵巢癌细胞具有生长抑制作用，而对 GnRH 受体水平较低的 Panc-1 胰腺癌细胞的活性降低。此外，不可切割对应物的抗增殖活性大大降低。此外，可以通过溶酶体降解研究验证 Val-Ala

  DOI：

  10.3390/ijms23095071

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of RGD Peptidomimetic-Paclitaxel Conjugates Bearing Lysosomally Cleavable Linkers
  作者：Alberto Dal Corso、Michele Caruso、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Clara Albanese、Fabio Gasparri、Aurelio Marsiglio、Francesco Sola、Sonia Troiani、Barbara Valsasina、Luca Pignataro、Daniele Donati、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201500158

  日期：2015.4.27

  concentrations and showed good stability at pH 7.4 and pH 5.5. Cleavage of the two peptide linkers was observed in the presence of lysosomal enzymes, whereas conjugate 8, which possesses a nonpeptide “uncleavable” linker, remained intact under these conditions. The antiproliferative activities of the conjugates were evaluated against two isogenic cell lines expressing the integrin receptor at different levels:

  两个小分子-药物偶联物（SMDCs，6和7），具有lysosomally可切割的接头（即缬氨酸-丙氨酸和Phe-赖氨酸的肽序列）由α偶联合成v β 3整合素配体环[DKP-RGD] ‐CH 2 NH 2（2）与抗癌药紫杉醇（PTX）。还合成了带有非肽“不可裂解”接头的第三个环[DKP–RGD] –PTX缀合物（8），作为阴性对照进行测试。这三个SMDCs能够抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联蛋白受体在纳摩尔浓度，在pH 7.4和pH 5.5下显示出良好的稳定性。在溶酶体酶的存在下观察到两个肽接头的切割，而具有非肽“不可切割”接头的缀合物8在这些条件下保持完整。缀合物的抗增殖活性针对表达整联在不同级别受体2个同基因细胞系进行了评价：急性淋巴母细胞白血病细胞系CCRF-CEM（α V β 3 - ）和其亚克隆CCRF-CEMα V β 3（α V β 3 +）。环显示了相当有效的整联蛋白靶向性[DKP-RGD]
• Synthesis and Biological Evaluation of an <i>iso</i> DGR‐Paclitaxel Conjugate Containing a Cell‐Penetrating Peptide to Promote Cellular Uptake
  作者：Lizeth Bodero、Sara Parente、Federico Arrigoni、Annika Klimpel、Ines Neundorf、Silvia Gazzola、Umberto Piarulli

  DOI：10.1002/ejoc.202100241

  日期：2021.5.7

  The synthesis of a new drug delivery system featuring an isoDGR integrin ligand, the CPP sC18, and the cytotoxic drug Paclitaxel was achieved through a “double click‐reaction strategy” involving a thiol‐maleimide ligation followed by a copper(I)‐mediated azide–alkyne cycloaddition. In vitro assays against U87 cell‐line showed a significant enhancement of the conjugate anticancer activity compared to

  具有“ isoDGR”整联蛋白配体，CPP sC18和细胞毒性药物紫杉醇的新药物递送系统的合成是通过“双击反应策略”实现的，该策略涉及硫醇-马来酰亚胺的连接，然后是铜（I）介导的叠氮化物–炔烃环加成。与不含CPP部分的类似物相比，针对U87细胞系的体外测定显示出显着增强的缀合物抗癌活性。
• Multivalency Increases the Binding Strength of RGD Peptidomimetic-Paclitaxel Conjugates to Integrin α_V β₃
  作者：André Raposo Moreira Dias、Arianna Pina、Alberto Dal Corso、Daniela Arosio、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Michele Caruso、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201703093

  日期：2017.10.17

  Unity makes strength: Multivalent binding can effectively increase the strength of ligand–receptor interactions. Newly synthesized (cyclo[DKP-RGD])n-Val-Ala-Paclitaxel (n=1–4) compounds show an affinity for integrin αVβ3, which increases with the number of cyclo[DKP-RGD] ligands.

  团结创造力量：多价结合可以有效提高配体-受体相互作用的强度。新合成的（环[DKP-RGD]）ñ -Val-ALA-紫杉醇（N = 1-4）的化合物显示了整合素α的亲和力V β 3，这与数量的增加环[DKP-RGD]配体。
• Development and Biochemical Characterization of Self-Immolative Linker Containing GnRH-III-Drug Conjugates
  作者：Sabine Schuster、Éva Juhász、Gábor Halmos、Ines Neundorf、Cesare Gennari、Gábor Mező

  DOI：10.3390/ijms23095071

  日期：——

  and its sea lamprey analogue GnRH-III specifically bind to GnRH receptors on cancer cells and can be used as targeting moieties for targeted tumor therapy. Considering that the selective release of drugs in cancer cells is of high relevance, we were encouraged to develop cleavable, self-immolative GnRH-III-drug conjugates which consist of a p-aminobenzyloxycarbonlyl (PABC) spacer between a cathepsin

  人促性腺激素释放激素 (GnRH-I) 及其海七鳃鳗类似物 GnRH-III 特异性结合癌细胞上的 GnRH 受体，可用作靶向肿瘤治疗的靶向部分。考虑到药物在癌细胞中的选择性释放具有高度相关性，我们被鼓励开发可切割的、自我牺牲的 GnRH-III-药物偶联物，其由p-氨基苄氧羰基 (PABC) 间隔基位于组织蛋白酶 B 可切割二肽 (Val-Ala、Val-Cit) 与经典抗癌药物柔红霉素 (Dau) 和紫杉​​醇 (PTX) 之间。除了这些化合物，还合成了不可切割的 GnRH-III-药物偶联物，并对所有化合物的抗增殖活性进行了分析。可切割的 GnRH-III 生物偶联物对表达 GnRH 受体的 A2780 卵巢癌细胞具有生长抑制作用，而对 GnRH 受体水平较低的 Panc-1 胰腺癌细胞的活性降低。此外，不可切割对应物的抗增殖活性大大降低。此外，可以通过溶酶体降解研究验证 Val-Ala